No voy a responder esto por etnia / raza, porque la genética no se correlaciona bien con lo que casi todos definen como “raza”. Sin embargo, hay varios vínculos interesantes entre la genética y la malaria, incluso dejando de lado la historia de la drepanocitosis que todo el mundo sabe. Una es la historia del antígeno Duffy, y otra es la historia HLA-B35.
El antígeno Duffy (CD234) es un receptor de las quimioquinas que también es el receptor de uno de los parásitos de la malaria, Plasmodium vivax (pero no P. falciparum) . El antígeno Duffy se reconoció por primera vez debido a su variabilidad antigénica, pero también hay individuos que son Duffy-negativos en sus glóbulos rojos. Alrededor del 3-5% de los caucásicos son Duffy-negativos, pero aproximadamente el 95% de los africanos son negativos:
(Imagen de [1])
Las personas Duffy-negativas son resistentes a la infección por P. vivax . [2] Notablemente, y al igual que la anemia de células falciformes, la mutación Duffy negativa surgió de forma independiente al menos dos veces (probablemente varias veces).
Es posible que en respuesta, P. vivax pueda estar en el proceso de desarrollar mutaciones que le permitan infectar a las personas Duffy-negativas, en regiones donde hay suficientes personas Duffy positivas para sustentar el parásito, pero suficientes factores negativos como para que también haya un ventaja para un parásito que puede infectar a ambos grupos. [3-4]
(Este es un resumen súper simplificado de la historia del antígeno Duffy, que es mucho más complicado de lo que parece aquí).
Otra variante genética que hemos captado como una instantánea de la evolución dinámica es el antígeno HLA-B35. Los antígenos HLA son componentes muy importantes de la inmunidad y son enormemente variables, con miles de alelos diferentes en todo el mundo. Un alelo que generalmente es bastante raro es el alelo HLA-B35, excepto que es bastante común en África Occidental (y en algunas otras áreas donde se encuentra la malaria [5]); y la presencia de este antígeno se asocia con una resistencia relativa a la malaria (en este caso, P. falciparum ), y esto puede deberse a que la presencia de este alelo permite que el huésped tenga una respuesta inmune más efectiva a la cepa dominante de P. falciparum en el área. [6,7]
Excepto, una vez más, el parásito de la malaria parece estar en el proceso de desarrollar resistencia a este alelo de resistencia, incluso mediante una especie de cooperación accidental, donde la infección con dos cepas de malaria diferentes es más exitosa que una sola, a través de un fenómeno donde uno cepa suprime la respuesta a la otra porque sus secuencias son similares, pero no lo suficientemente cerca para el reconocimiento exacto (“ligandos peptídicos alterados”). [8]
(De nuevo, esto está muy simplificado)
- La distribución global del grupo sanguíneo Duffy.
- Genética poblacional de resistencia a la malaria en humanos. [Herencia (Edinb). 2011]
- La malaria clínica por Plasmodium vivax se observa comúnmente en personas malgaches Duffy-negativas. [Proc Natl Acad Sci US A. 2010]
- La secuenciación completa del genoma de aislados de campo revela una duplicación común del gen de la proteína de unión Duffy en cepas de Plasmodium vivax de Madagascar. [PLoS Negl Trop Dis. 2013]
- Las variaciones de frecuencia HLA-B35 se correlacionan con la infección por malaria en Cerdeña. [Antígenos de tejidos. 1998]
- Los antígenos HLA comunes del África occidental se asocian con la protección contra la malaria grave
- Evolución y selección de alelos de antígenos leucocitarios humanos por infección por Plasmodium falciparum. [Hum Immunol. 2008]
- Asociación de la estructura de la población de parásitos de la malaria … [Ciencia. 1998]
- Distribución global de alelos de MHC-HLA resistentes a la malaria. [Malar J. 2014]
Hay muchos ejemplos de cáncer que difieren en términos de prevalencia e incluso resultados basados en gran parte en la raza.
Los japoneses tienen una incidencia mucho más alta de cáncer de estómago.
Los chinos tienen una incidencia mucho mayor de cáncer nasofaríngeo, un cáncer que comienza en las áreas sinusales detrás de la nariz.
Los negros estadounidenses tienden a tener una forma más agresiva de cáncer de mama (triple negativo) y cáncer de próstata con peores resultados.
La pregunta siempre es cuál es la contribución relativa entre la genética y los factores ambientales. Todavía no lo sabemos, pero a medida que las pruebas moleculares del cáncer se vuelven comunes, no pasará mucho tiempo antes de que veamos que hay tendencias moleculares que tienen una gran influencia en el resultado.
El cáncer de estómago en japonés es notable por su prevalencia, pero también por su resultado. A los pacientes japoneses les va muy bien en relación con otros países en términos de supervivencia. Algo de esto es la conciencia y el diagnóstico temprano. Pero etapa por etapa, las supervivencias japonesas son mucho mejores.
¿Por qué los pacientes japoneses tienen resultados superiores con cáncer gástrico resecable? Como se discutió anteriormente, no parece estar relacionado con una etapa más temprana en el momento del diagnóstico. ¿Podría ser una cirugía “mejor”? No hay duda de que el uso constante de la resección D2 mejora la precisión de la estadificación 10, pero los estudios aleatorizados de Western no han demostrado un beneficio general de supervivencia.9 Se ha reconocido durante varios años que existen disparidades en los usos y resultados de la quimioterapia contra el cáncer gástrico entre Europa / América del Norte y Asia.14 Puede haber diferencias en el perfil de toxicidad / eficacia del S-1 entre pacientes asiáticos y norteamericanos. Las dosis tolerables pueden ser más bajas como resultado de los niveles más altos de folato en las poblaciones de América del Norte y las diferencias genéticas15 en el metabolismo de las drogas entre las poblaciones occidentales y asiáticas. Estas diferencias hacen que la aplicación de los mismos regímenes de tratamiento en las dos poblaciones sea aún más compleja.
http://jco.ascopubs.org/content/ …
Un ejemplo muy “clásico” es la espondilitis anquilosante (EA) y el antígeno leucocitario humano (HLA) B27 , un antígeno de superficie de clase I.
El 90% de las personas con AS son HLA-B27 positivas .
La prevalencia general HLA-B27 varía: está presente en aproximadamente el 8% de los caucásicos, el 4% de los norteafricanos, el 2-9% de los chinos y el 0,1-0,5% de las personas de ascendencia japonesa. En Laponia (norte de Escandinavia), el 24% de las personas son positivas para HLA-B27 y el 1,8% tienen AS.
Pero solo una fracción de las personas con HLA-B27 desarrollan AS
Por lo tanto, se cree que hay genes adicionales que también predisponen al AS y los posibles factores ambientales (desencadenantes) que también pueden desempeñar un papel en las personas susceptibles.
Por ejemplo: entre los europeos del norte solo el 8% de la población general posee HLA-B27, pero más del 90% de los pacientes con AS poseen este gen. Pero solo está presente en 2% a 4% de la población general de afroamericanos, y solo entre el 50% y el 60% de los afroamericanos con AS lo poseen.
HLA-B27 también se asocia con otras patologías (en la mayoría de los casos relacionadas).
Este es en realidad un caso de una especie de salto de virus. Existen dos especies distintas de virus del VIH que constituyen la mayoría de las infecciones que conocemos: VIH-1 y VIH-2. HIV-1 se deriva de Chimpanzee SIV, y HIV-2 se deriva de Monkey SIV. El VIH-1 es bastante variable, con una gran cantidad de subtipos y cepas mutantes. A pesar de esto, hemos logrado identificar no solo las subespecies de chimpancés que originaron la cepa predominante (“M”), sino que incluso hay especulaciones sobre la región específica de la que proviene el virus:
Incluso ha sido posible rastrear sus precursores de simios a P. t. comunidades trogloditas . El VIH-1 grupo N parece haber surgido en las cercanías del bosque Dja en el centro-sur de Camerún, mientras que la forma pandémica, grupo M, probablemente se originó en un área flanqueada por los ríos Boumba, Ngoko y Sangha en la esquina sureste de Camerún (Keele et al., 2006; Van Heuverswyn et al., 2007).
Este tipo de precisión es bastante impresionante, teniendo en cuenta que el “VIH-1 evoluciona alrededor de un millón de veces más rápido que el ADN de mamíferos” (Li et al., 1988; Lemey et al., 2006) “(del artículo vinculado) y saltó hace ~ 100 años en una especie completamente nueva con un crecimiento exponencial desacelerado recientemente.
Esta página NIH es muy buena de todos modos si le interesa la historia del VIH, y es una lectura bastante fácil, incluso si no está familiarizado con la virología.
Página en nih.gov
