Esto es complicado. Es la alta glucosa asociada con IR que inicia el ciclo de retroalimentación negativa de mTOR. La sobreactivación así como la inhibición prolongada de la vía de mTOR pueden causar IR.
“Inicialmente, mTOR estimula las funciones de las células beta [secreción de insulina] causando hiperfunción. Luego, la hiperestimulación crónica de mTOR hace que las células beta sean resistentes a IGF-1 e insulina, fomentando la muerte celular … En teoría, un tratamiento a corto plazo con rapamicina puede sensibilizar las células a las señales de insulina y pro-supervivencia “.
“Al normalizar los niveles de glucosa, la terapia de insulina puede desactivar mTOR. Por otro lado, la insulina activa la vía mTOR … La hiperestimulación crónica de mTOR [de los niveles altos de glucosa que podrían resultar de la resistencia a la insulina] hace que las células beta sean resistentes al IGF-1 e insulina … .Para superar la resistencia, pueden necesitarse altas dosis de insulina, que es potencialmente dañina debido a las fluctuaciones de la glucosa. En teoría, el pretratamiento con rapamicina reduciría la IR en tales pacientes. En ese caso, en lugar de altas dosis de insulina , la rapamicina más dosis regulares o bajas de insulina podrían ser efectivas “.
Visión TOR-céntrica sobre la resistencia a la insulina y las complicaciones diabéticas: perspectiva para endocrinólogos y gerontólogos