Mi experiencia personal con una proteína que estoy estudiando es que se fosforiló en algunos sitios particulares, independientemente de la quinasa cadena arriba o su especificidad, lo que sugiere que estos eran sitios bastante promiscuos. Supongo que tales sitios ocurren con bastante frecuencia que pueden ser fosforilados “accidentalmente” por algo, y he aquí un documento que encontré que parece respaldar esta idea: la abundancia de proteínas es clave para distinguir la fosforilación promiscua de la funcional basada en información evolutiva.
Los aspectos más destacados de este documento son:
- Las proteínas altamente abundantes tienen más probabilidades de ser fosforiladas por los efectos fuera del objetivo: los autores encontraron que los residuos en las regiones desordenadas tienen más probabilidades de ser fosforilados debido a una mayor accesibilidad a la quinasa. Sin embargo, las proteínas abundantes contienen menos regiones desordenadas, lo que sugiere que las proteínas altamente abundantes y desordenadas tienen más probabilidades de ser fosforiladas de forma no específica.
- Las proteínas altamente abundantes se enriquecen en sitios de fosforilación , sin embargo, los sitios de fosforilación están proporcionalmente más conservados en proteínas con baja abundancia.
- Proporciones más bajas de residuos fosforilados que de restos no fosforilados en proteínas abundantes : las proteínas de alta abundancia contienen fosfositas con una estequiometría baja, mientras que las proteínas de baja abundancia tienen una estequiometría alta. Aquí, la estequiometría se define como la fracción de todas las copias de una proteína dentro de una célula que están fosforiladas en un sitio particular.
- La mayoría de las fosforilaciones fuera del objetivo probablemente no muestran una función específica: esto es sugerido por los hallazgos de que las fosfositas con una estequiometría alta están más conservadas que aquellas con una estequiometría baja. Esto indica que las fosforilaciones fuera del objetivo que podrían ser perjudiciales para la célula posiblemente se eliminen rutinariamente por selección.
En resumen, es probable que la fosforilación involuntaria ocurra con bastante frecuencia dentro de la célula aunque con baja estequiometría, y en la mayoría de los casos esta fosforilación no es funcional o no tiene un impacto significativo en las actividades de la proteína.
