Respondiendo a mi propia pregunta aquí, pero recientemente encontré un ejemplo sorprendente de las isoformas de una proteína que tienen funciones considerablemente diferentes. Estas diferencias surgieron de secuencias alternativas en una ubicación similar en la proteína producida por splicing alternativo.
La miomegalina es una proteína grande que se ha informado que se localiza en el centrosoma y el aparato de Golgi. El gen de la miomegalina está compuesto por al menos 55 exones que producen al menos 8 y posiblemente hasta 24 isoformas por corte y empalme alternativo bajo cuatro supuestos promotores. Este estudio abordó las funciones de dos de estas isoformas a las que llaman CM-MMG y EB-MMG: la miomegalina es necesaria para la formación de centrositrosos y de microtúbulos derivados de Golgi.
Representación esquemática de las dos isoformas de miomegalina. La localización en los centrosomas (Ct) y aparato de Golgi (GA) se resume a la derecha.
Resumen:
- Análisis de secuencia: CM-MMG consiste en un motivo CM1 y CM2. Se mostró que el motivo CM1 estaba involucrado en la nucleación de los microtúbulos, mientras que el motivo CM2 era necesario para dirigirse al aparato de Golgi. EM-MMG contiene dos supuestos sitios de unión a EB1 en su dominio N-terminal, que es una proteína de seguimiento de extremo más de microtúbulo.
- Localización: CM-MMG localizado tanto en los centrosomas como en el aparato de Golgi, mientras que EB-MMG se localizó solo en el aparato de Golgi.
- Función: se encontró que CM-MMG era necesaria para la nucleación de microtúbulos de los centrosomas y el aparato de Golgi. Por otro lado, EB-MMG es un regulador de la polimerización de microtúbulos, ya que puede interactuar con EB1 y posiblemente regular la disponibilidad de EB1 para la polimerización de microtúbulos del aparato de Golgi. Por lo tanto, estas dos isoformas regulan la dinámica de los microtúbulos desde los extremos opuestos de los microtúbulos.
