¿Cómo funcionan los diferentes tipos de inhibidores de enzimas?

Hay dos formas básicas en que los inhibidores de enzimas (I) funcionan asumiendo que estamos hablando de inhibidores de moléculas pequeñas. Para entender cómo funcionan, primero necesita saber un poco sobre el lado de la enzima de las cosas. Las enzimas tienen lo que se llama el sitio activo. Aquí es donde un sustrato normal (S) se une y ‘algo le sucede’. Por ejemplo, considere la acetilcolinesterasa (ACE). Esta enzima se une a la acetilcolina (un éster) y la hidroliza a colina y ácido acético. Esto sucede en el sitio activo de ACE, un área relativamente pequeña en comparación con la enzima global.

En inhibidores. El tipo más comúnmente descrito en un entorno de clase son inhibidores que interfieren de manera reversible con el funcionamiento normal de una enzima. Dentro de esta clase de inhibidores hay tres ‘subtipos’: inhibidores competitivos, no competitivos / mixtos y no competitivos. Los inhibidores competitivos, como su nombre lo indica, compiten con los sustratos para unirse al sitio activo de la enzima al mismo tiempo y, como tal, tienen una afinidad por el sitio activo de una enzima donde el sustrato también se une para que compitan. Los inhibidores no competitivos se unen a la enzima al mismo tiempo que el sustrato de la enzima. Sin embargo, la unión del inhibidor afecta la unión del sustrato y viceversa. Finalmente, los inhibidores no competitivos se unen a lo que se llama un sitio alostérico y reduce la actividad, pero no afecta la unión del sustrato. El sitio alostérico es diferente del sitio activo y la unión por el inhibidor no competitivo interfiere indirectamente con la actividad de la enzima.

El segundo tipo básico de inhibidor actúa irreversiblemente. Los inhibidores irreversibles se unen covalentemente a una enzima, provocan cambios químicos en los sitios activos de las enzimas, y estos cambios no se pueden revertir. Los mecanismos típicos para inhibidores irreversibles incluyen la modificación de residuos de aminoácidos clave necesarios para la actividad enzimática. A menudo contienen grupos funcionales reactivos tales como aldehídos, alquenos o fenilsulfonatos. Estos grupos electrofílicos pueden reaccionar con cadenas laterales de aminoácidos para formar aductos covalentes. Un tipo muy inteligente de diseño de inhibidor irreversible es hacer un compuesto que se parece a un sustrato normal, pero cuando actúa sobre él la enzima se convierte en una molécula reactiva que luego reacciona en el sitio activo. Estos fueron originalmente llamados ‘inhibidores de suicidio’ ya que cuando la enzima actuó sobre ellos la enzima terminó muerta (es decir, se suicidó). Este nombre todavía tiene cierto uso, pero confunde a los profesionales de la salud mental. Pensaron que eran drogas que podrían usarse para prevenir el suicidio. Entonces, ahora este tipo de inhibidor se llama inhibidor irreversible basado en mecanismos.

Interfieren con la actividad enzimática uniéndose a la molécula y evitando que la enzima actúe sobre ella o interactúan directamente con la enzima. De cualquier forma, la enzima no puede alcanzar su objetivo.

puede inhibir enzimas que generalmente son solo proteínas por calor o frío o por pH también. Las enzimas requieren una conformación o forma para ajustarse a su objetivo y la inhibición se basa en interferir con eso ya sea compitiendo por los sitios de unión o haciendo que la enzima cambie la conformación por lo que ya no reconoce su objetivo

Buen manualizador:

Inhibidor de enzimas – Wikipedia