La mayoría de los antimicrobianos se basan en compuestos naturales que han estado presentes en el medio ambiente durante millones, si no miles de millones, de años. Las bacterias han tenido grandes extensiones de tiempo para inventar diversos mecanismos de resistencia, y estos ahora están muy extendidos. De hecho, es justo considerar el ensamblaje de estos elementos de resistencia como una “resistome” que está presente en varios entornos [1] [2] [3].
Las bacterias que albergan estos elementos de resistencia son, en su mayoría, bacterias inofensivas del suelo y el agua. Lo que tendemos a pensar como “evolución de la resistencia” suele ser la transferencia de resistencia existente de bacterias inocuas a patógenos humanos [4]. Esta es la razón por la cual alimentar con antibióticos al ganado es tan peligroso: su carne crea una carretera entre las bacterias resistentes del suelo y el intestino humano, permitiendo que los elementos de resistencia tengan la oportunidad de entrar en los patógenos humanos y causar enfermedades.
Dado que la mayoría de los antibióticos se basan en compuestos naturales antiguos, parecería que el desarrollo de antibióticos no naturales podría retrasar el desarrollo de la resistencia clínica. Los mecanismos de resistencia tendrían que evolucionar de novo , en lugar de ser transferidos de un yacimiento preexistente.
Aunque es una tesis plausible, los datos actuales dan pocas razones para el optimismo. Los principales antibióticos en uso clínico generalizado que no se basan en compuestos naturales son las fluoroquinolonas (p. Ej., Ciprofloxacina) y las sulfonamidas (p. Ej., Sulfametoxazol). Hubo grandes esperanzas de que la resistencia a Cipro emergiera lentamente o no apareciera en absoluto, pero esto no ha demostrado ser el caso [5], y la resistencia en E. coli , la principal causa de infecciones del tracto urinario, ha alcanzado niveles sorprendentemente altos en algunas regiones [6]. La resistencia a sulfametoxazol (generalmente administrada en combinación con trimetoprima) no ha alcanzado niveles tan altos, pero no es infrecuente [7].
Esos son solo dos ejemplos, pero sugieren que simplemente encontrar nuevos objetivos y alcanzarlos con compuestos no naturales es poco probable que sea una solución satisfactoria.
La terapia de combinación podría ser un mejor enfoque, y se usa con frecuencia como terapia empírica para infecciones Gram-negativas en países como India [8], donde las tasas de resistencia a agentes únicos son altas. Sin embargo, el riesgo de eventos adversos como la neurotoxicidad y el daño renal no es trivial, y la evidencia del beneficio no es convincente [9] [10]. Se han realizado relativamente pocos ensayos controlados aleatorios bien diseñados: las compañías farmacéuticas, que patrocinan la mayoría de estos ensayos, no están ansiosas por financiar estudios que incluyen productos de la competencia y prefieren gastar sus dólares de investigación clínica para demostrar el valor de sus propios productos.
¿Cómo ve un bacteriólogo el campo de la oncología?
¿Qué enfermedades son causadas por la bacteria cocci?
¿Hay algo médicamente compatible para mejorar las bacterias intestinales?
¿Hay una bacteria resistente a todos los tipos de antibióticos?
En definitiva, debemos reconocer que la resistencia a los antimicrobianos no es un problema que pueda resolverse; solo puede ser administrado. Encontrar nuevos antimicrobianos es parte de la gestión de la resistencia. Es probable que sea aún más importante un mejor uso de los medicamentos existentes, incluida la prohibición de la práctica de alimentar con antibióticos al ganado. También tendremos que prestar mucha más atención a nuestra infraestructura de salud pública. El agua limpia y las vacunas redujeron las muertes por enfermedades infecciosas en un 90% en los Estados Unidos antes de que se introdujeran los antibióticos. Gran parte de esta infraestructura se está deteriorando debido a la falta de fondos por parte de políticos miopes, y el agua contaminada vuelve a ser común en los EE. UU. [11] [12]. La prevención de infecciones con medidas de salud pública siempre será más efectiva que tratar de curarlas con antibióticos.
Notas a pie de página
[1] La prehistoria de la resistencia a los antibióticos.
[2] El antibiótico resistome: ¿qué hay de nuevo?
[3] El intestino humano resistome.
[4] Difusión de la resistencia a los antimicrobianos en los ecosistemas microbianos mediante la transferencia horizontal de genes.
[5] Mecanismos de resistencia a las quinolonas
[6] Caracterización genética de cepas clínicas de Escherichia coli altamente resistentes a fluoroquinolonas de China: papel de las mutaciones crónicas
[7] Resistencia a Trimetoprim-Sulfametoxazol
[8] Conceptos actuales en terapia antibiótica combinada para pacientes críticamente enfermos
[9] Terapia antibiótica combinada para bacterias Gram-negativas resistentes a múltiples fármacos
[10] http://cmr.asm.org/content/25/3/…
[11] ¿Podría el Flint, Mich., Debacle poner el foco en la infraestructura de agua en descomposición?
[12] Sistemas de agua potable en peligro por una infraestructura defectuosa
