Cómo sintetizar Ala-Gly dipeptide utilizando la síntesis de péptidos en fase sólida

Nuestro objetivo es sintetizar un dipéptido que consiste en alanina como el residuo n terminal (unidad de aminoácido con extremo amino libre) y glicina como el residuo C terminal (unidad de aminoácido con extremo carboxilo libre) …

PASO 1

Con el fin de aumentar la especificidad de la reacción y evitar reacciones indeseadas, bloqueamos el grupo amino alfa de la glicina con cloruro de terc-butiloxicarbonilo que es un reactivo bloqueante del grupo amino.

y luego el grupo alfacarboxílico de la glicina está anclado a un soporte sólido inerte (EL SOPORTE SÓLIDO COMÚN UTILIZADO ES GRANOS DE RESINA DE POLIESTIRENO CON GRUPOS DE CLOROMETÍLICO PENDIENTE ). La razón principal para el anclaje es la fácil extracción y purificación de los productos intermedios simplemente filtrando y lavar las cuentas sin riesgo de lavado.

ahora tenga en cuenta que bloqueamos el grupo alfa amino de la glicina para evitar que el grupo amino de la glicina reaccione con la resina.

Desbloqueo del grupo alfa amino de glicina por tratamiento con ácido anhidro como

Ácido trifluoroacético ( TFA ) ..

El tratamiento con ácido anhidro desbloquea el grupo alfa amino manteniendo intacto el enlace alquilbencil éster … El grupo alfa amino de la glicina se desbloquea y se libera por su reacción con el grupo alfacarboxílico de alanina activado …

PASO 2

Activando el grupo alfacarboxílico de alanina, para acoplar los dos aminoácidos y crear un dipéptido Ala-Gly necesitamos establecer un enlace peptídico entre los dos aminoácidos (llevando a cabo una reacción entre el grupo alfacarboxilo de alanina y el grupo alfa amino de la glicina). Pero la formación de un enlace peptídico es un proceso que requiere energía … entonces primero activamos (para obtener mayores valores) el grupo carboxilo alfa de alanina y luego lo emparejamos con glicina. EL AGENTE ACTIVADOR QUE UTILIZAMOS ES DCC (diciclohexilcarbodiimidas) *** RECUERDE QUE BLOQUEAMOS AL GRUPO ALPHA AMINO DE ALANINE CON t-BOC PARA EVITAR REACCIONES NO DESEADAS ….

El intermediario O-Acyl urea reacciona fácilmente con el grupo alfa-amino libre del aminoácido unido a la resina Glicina … y obtenemos un diciclohexilurea estabilizado por resonancia y dipéptido …

PASO 3: hemos creado un enlace peptídico entre la alanina y la glicina … Ahora tenemos que eliminar el soporte sólido y desbloquear el grupo amino n terminal … El bloqueo del grupo amino n-terminal se puede realizar tratando con ácido anhídrico como Trifluoroacetic ácido ( TFA ) … (MENCIONé EL PROCESO ANTERIOR)

Ahora tenemos que liberar el grupo alfacarboxilo del dipéptido del soporte sólido. La cepa del enlace del éster de alquilbencilo se realiza con el tratamiento del dipéptido unido a la resina con HF líquido …

SI MIRAR CUIDADOSAMENTE EN LA SÍNTESIS DE PÉPTIDOS DE FASE SÓLIDA (SPPS), SE AÑADE AL ALIEN ÁCIDO ALFA AMINO YA LA GLICINA AMINOÁCIDA …

LO QUE QUIERO DECIR ES ES …… EN SPPS, LOS PEPTIDOS SON SINTETICADOS POR LA ADMINISTRACIÓN SECUENCIAL DE AMINOÁCIDOS EN EL AMINO END … LO QUE ES TOTALMENTE OPUESTO CON EL PROCESO POR EL CUAL NUESTRO CUERPO SINTETIZA LAS PROTEÍNAS AL AGREGAR AMINOÁCIDOS AL ALPHA CARBOXYL END