¿Cómo causan cáncer las células madre pluripotentes inducidas?

La respuesta frívola es “no … a menos que”. Es complicado.

Para fabricar células iPS en el laboratorio, transfiere los cuatro genes del factor de transcripción de pluripotencia (Klf4, cMyc, Oct4, Sox2) en células somáticas diferenciadas terminalmente en condiciones de cultivo permisivas.

Ahora tiene células iPS que viven en un plato de plástico en su laboratorio. Solo esas células causan cáncer si intenta convertirlas en una persona, ya sea implantándolas con un embrión para comenzar un embarazo, o mediante diferenciación in vitro seguida de una inyección a un ser humano.

Esa primera opción es la clonación humana, éticamente cargada, no la recomendaría. La segunda opción se conoce como ingeniería de tejidos y algunos ensayos clínicos tempranos están en marcha.

La preocupación por el desarrollo del cáncer en estos escenarios surge de los defectos sutiles que tienen las células iPS en comparación con las células madre embrionarias (su estándar de oro de pluripotencia). En particular, las células iPS tienen patrones anormales de metilación del ADN (también conocido como “impresión”). Debido a que la hipermetilación del ADN es un sello distintivo de la mayoría de los cánceres, la preocupación es que los tejidos derivados de las células iPS puedan tener más probabilidades de convertirse en cánceres. La magnitud de ese riesgo es completamente desconocida en este momento.