¿Cómo funcionan los antibióticos?

Los antibióticos han existido desde hace mucho tiempo y sabemos qué proteínas bacterianas atacan. Los betalactámicos como la amoxicilina inhiben la enzima que reticula los peptidoglicanos en las paredes celulares bacterianas. Las fluoroquinolonas como la ciprofloxacina se unen a las topoisomerasas del ADN y evitan que se enrollen y desenrollen los cromosomas bacterianos. ¿Y qué? ¿De qué manera el bloqueo de estos procesos mata células bacterianas?

Resulta que no sabemos mucho sobre cómo los antibióticos matan las bacterias, aunque estamos empezando a obtener algunas pistas.

Una de estas pistas es que algunos antibióticos requieren la síntesis de proteínas bacterianas para ser eficaces: la inhibición de la síntesis de proteínas reduce la letalidad de ß-lactámicos, por ejemplo [1]. Simplemente bloquear la síntesis de la pared celular no conduce a la muerte rápida y completa de las bacterias, se necesita algo más.

La investigación adicional muestra que los antibióticos inducen respuestas de estrés bacteriano, y son estas respuestas, en lugar de la actividad inmediata de los antibióticos, lo que lleva a la muerte celular. De hecho, una teoría unificada de la muerte celular inducida por antibióticos está empezando a surgir en la que varias clases de antibióticos funcionan a través de un mecanismo común.

Esencialmente, la respuesta de estrés de las células a los antibióticos causa la desregulación del potencial eléctrico de la membrana cuidadosamente controlada. Todas las células generan energía química bombeando protones cargados positivamente fuera de la célula, dejando un exceso de electrones cargados negativamente dentro. El potencial eléctrico creado por este mecanismo es enorme, como ha señalado Nick Lane, a escala celular es equivalente a un rayo.

Normalmente, esta potencia se utiliza para convertir un ensamblaje molecular parecido a una turbina (ATP sintasa) que convierte la energía eléctrica en energía química. Pero cuando se interrumpe el flujo de energía, se libera una tormenta de electrones altamente reactivos en la célula, donde destruyen todo: proteínas, ADN, ARN [2].

De https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…

Aún no comprendemos todos los pasos que hacen que esto suceda. Esa caja azul en la figura que dice “Feedback metabólico” es realmente una caja negra. Pero esta investigación seguramente debería conducir a nuevas estrategias para diseñar antibióticos y suprimir la evolución de la resistencia a los antibióticos.

Notas a pie de página

[1] Disparo de la degradación de la pared celular autolítica en Escherichia coli por antibióticos beta-lactámicos.

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…

Tanto ‘grampositivos’ como ‘gramnegativos’ (llamados así por cada tipo de capacidad de las bacterias para contener la mancha Gram debido al grosor de su pared celular peptidoglicana) son susceptibles a diferentes tipos de antibióticos basados ​​en la capacidad del medicamento para inhibir la síntesis de peptidoglucano la pared celular, integral a la estructura física de la bacteria.

Las bacterias Gram negativas tienen una membrana externa única que actúa como una barrera y protección efectiva contra muchos detergentes y antibióticos.

Por lo tanto, las bacterias gram negativas no serían susceptibles a fármacos como la penicilina y deben tratarse con otros tipos de antibióticos que inhiban específicamente su membrana externa única.

Tinción de Gram: http://en.wikipedia.org/wiki/Gra

Bacterias Gram negativas: http://en.wikipedia.org/wiki/Gra

La razón por la cual es importante entender los mecanismos de replicación y las diferencias estructurales en diferentes tipos de bacterias es porque cualquier diseño “racional” de fármacos que serviría como un antibiótico eficaz se dirigiría a mecanismos específicos de la replicación procariótica sin afectar la replicación eucariótica (que afectan las células de mamíferos, por ejemplo, nuestras propias células) y, además, atacan los rasgos específicos de las bacterias que queremos matar sin afectar a la flora microbiana regular en nuestros cuerpos.

Los antibióticos se han desarrollado a través de la acumulación de conocimiento de las bacterias (su estructura, función, patogenicidad) y el trabajo mediante la explotación de agujeros en sus patrones.

Algunos funcionan al alterar la síntesis de la pared celular bacteriana (betalactámicos, por ejemplo, penicilina ).

Otros se unen a subunidades de ARN ribosómico (50s y 30s) y, por lo tanto, inhiben la síntesis de proteínas, que es vital para la supervivencia de las bacterias (p. Ej., Macrólidos , aminoglucósidos ).

Aún otros inhiben la enzima ADN girasa (que es crucial en la replicación del ADN bacteriano). Quinolonas son tales antibióticos.

En realidad, hay tantos mecanismos como antibióticos, pero todo se reduce a conocer las bacterias por dentro y estudiar sus mecanismos de reproducción y patogenicidad y encontrar puntos débiles en sus patrones reproductivos (o patogénicos).

Pero a medida que aumenta el uso de antibióticos entre los pacientes, las bacterias desarrollan resistencia a ellos (el mejor ejemplo conocido es MRSA, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina ) y siempre están un paso por delante de los medicamentos.

Esta respuesta no es un sustituto de la asistencia médica profesional …