En el siglo XX, cuando el descubrimiento de fármacos se basó principalmente en el descubrimiento fortuito del potencial terapéutico de un producto natural, un número considerable de medicamentos se basó en productos naturales. Un estudio (1) de todos los medicamentos lanzados al mercado entre 1981 y 2002 corrobora esta afirmación y se resume brillantemente en un artículo de NRDD (2) de la siguiente manera:
De las 877 nuevas moléculas de las Nuevas Entidades Químicas (ECN) introducidas entre 1981 y 2002, aproximadamente la mitad (49%) eran productos naturales, análogos de productos naturales semisintéticos o compuestos sintéticos basados en farmacóforos de productos naturales.
Otra revisión reciente (3) de las 259 nuevas entidades moleculares o NME (183 moléculas de moléculas pequeñas, 20 agentes de imágenes y 56 nuevos biológicos terapéuticos) que fueron aprobados por la FDA, en el período de 10 años entre 1999 y 2008, llegó a la siguiente conclusión:
En general, 100 NME se descubrieron utilizando enfoques basados en objetivos, 58 NME se descubrieron utilizando enfoques fenotípicos, 18 NME se basaron en modificaciones de sustancias naturales y 56 de los agentes fueron biológicos.
¡Lo cual representa solo el 7% de la cantidad total de medicamentos que se aprobaron durante ese período de tiempo! Personalmente, no creo que esto proporcione una estimación precisa de la cantidad de medicamentos “diseñados en función de las moléculas que se encuentran en la naturaleza”. Me imagino que varias moléculas pequeñas, que se identificaron como moléculas de plomo a través de un diseño de fármaco basado en el objetivo o fenotípico, se optimizaron basándose en ligandos de molécula pequeña endógenos conocidos para ese objetivo. Esto puede ser algo tan simple como la modificación de algunos grupos químicos en función de la estructura del ligando endógeno o, al menos, en función del conocimiento adquirido del perfil de actividad / seguridad del ligando endógeno.
Pero al final, tengo que aceptar que hay una clara tendencia aquí que apunta hacia una falta de interés en el descubrimiento de fármacos de productos naturales entre la poderosa industria farmacéutica. Las razones detrás de las cuales se discuten con mucho detalle en (2).
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Fuentes –
1) Newman, DJ, Cragg, GM & Snader, KM Natural Products como fuentes de nuevas drogas en el período 1981-2002. J. Nat. Pinchar. 66 , 1022 – 1037 (2003).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm…
2) Koehn, FE & Carter, GT El papel en evolución de los productos naturales en el descubrimiento de fármacos. Nature Reviews Drug Discovery 4 , 206-220 (2005).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm…
3) Swinney, DC y Anthony, J. ¿Cómo se descubrieron los nuevos medicamentos? Nature Reviews Drug Discovery 10 , 507-519 (2011).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm…
