El primer problema en el diseño racional de antivirales o medicamentos contra el cáncer es la identificación de un objetivo.
Los virus tienen un genoma mucho más simple que las células cancerosas. Es menos probable que se produzcan blancos potenciales en un virus en una línea celular sana normal. Los antivirales pueden dirigirse a proteínas capsídicas específicas, para inhibir la entrada del virus en la célula, o genes virales únicos que controlan la reproducción del virus dentro de la célula, etc. Los antivirales exitosos son cada vez más combinaciones de múltiples fármacos que trabajan contra 2 o 3 objetivos simultáneamente.
El cáncer es un objetivo mucho más difícil. Los medicamentos anticancerosos tempranos generalmente atacaban las líneas celulares que se reproducían rápidamente, pero tenían efectos secundarios graves en los riñones, los folículos capilares y otras líneas celulares normales que se reproducen rápidamente. Eran compuestos muy tóxicos.
Los cánceres comparten la mayoría de la genética de las líneas celulares normales porque mutaron a partir de esas líneas celulares.
Para hacer un medicamento contra el cáncer exitoso, primero debe identificar una característica única o dependencia del clon, o un marcador de superficie único. Esto es similar a antivirales y antibacterianos, pero mucho más difícil. La genética del cáncer, debido a la rápida proliferación celular, a menudo puede mutar y convertirse rápidamente en resistente a la droga. Es posible que el mismo tipo de cáncer no tenga la misma genética de paciente a paciente.
Los antivirales y antibacterianos exitosos pueden dirigirse a familias enteras de patógenos que comparten vías metabólicas. Pueden administrarse en dosis suficientemente fuertes para matar rápidamente a los patógenos antes de que puedan mutar en clones resistentes.
Algunos virus y bacterias pueden “esconderse” de la droga en estado latente y reinfectarse en una fecha posterior después de que el tratamiento con medicamentos haya finalizado. Esto también es cierto para algunos Cánceres, es decir, Cáncer de Seno.
Los cánceres y las infecciones del cerebro son especialmente difíciles debido a la barrera hematoencefálica que impide que la terapia ingrese al cerebro.
¡Todo es bastante complicado!
Afortunadamente, con una comprensión más completa de la genómica y la capacidad de leer rápidamente la información genética de los cánceres y los patógenos, el campo de la terapéutica dirigida está creciendo rápidamente.
Las moléculas pequeñas seguirán desempeñando un papel importante en el tratamiento. Pueden estar encapsulados o unidos de tal forma que la entrega dirigida sea posible.
mRNAs, MABs, etc. incluso podrían considerarse moléculas pequeñas.
El otro tratamiento prometedor es extraer una muestra de tumor del paciente, junto con las células T, y desarrollar grandes poblaciones de células T asesinas en el laboratorio que han sido genéticamente modificadas para atacar al cáncer específico.
Los siguientes son algunos enlaces con mucha más información:
http://www.sciencedirect.com/sci…
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm…