¿Por qué los inhibidores de molécula pequeña funcionan bien contra virus (antivirales) o bacterias (antibióticos), pero no contra el cáncer?

El primer problema en el diseño racional de antivirales o medicamentos contra el cáncer es la identificación de un objetivo.
Los virus tienen un genoma mucho más simple que las células cancerosas. Es menos probable que se produzcan blancos potenciales en un virus en una línea celular sana normal. Los antivirales pueden dirigirse a proteínas capsídicas específicas, para inhibir la entrada del virus en la célula, o genes virales únicos que controlan la reproducción del virus dentro de la célula, etc. Los antivirales exitosos son cada vez más combinaciones de múltiples fármacos que trabajan contra 2 o 3 objetivos simultáneamente.
El cáncer es un objetivo mucho más difícil. Los medicamentos anticancerosos tempranos generalmente atacaban las líneas celulares que se reproducían rápidamente, pero tenían efectos secundarios graves en los riñones, los folículos capilares y otras líneas celulares normales que se reproducen rápidamente. Eran compuestos muy tóxicos.
Los cánceres comparten la mayoría de la genética de las líneas celulares normales porque mutaron a partir de esas líneas celulares.
Para hacer un medicamento contra el cáncer exitoso, primero debe identificar una característica única o dependencia del clon, o un marcador de superficie único. Esto es similar a antivirales y antibacterianos, pero mucho más difícil. La genética del cáncer, debido a la rápida proliferación celular, a menudo puede mutar y convertirse rápidamente en resistente a la droga. Es posible que el mismo tipo de cáncer no tenga la misma genética de paciente a paciente.
Los antivirales y antibacterianos exitosos pueden dirigirse a familias enteras de patógenos que comparten vías metabólicas. Pueden administrarse en dosis suficientemente fuertes para matar rápidamente a los patógenos antes de que puedan mutar en clones resistentes.
Algunos virus y bacterias pueden “esconderse” de la droga en estado latente y reinfectarse en una fecha posterior después de que el tratamiento con medicamentos haya finalizado. Esto también es cierto para algunos Cánceres, es decir, Cáncer de Seno.
Los cánceres y las infecciones del cerebro son especialmente difíciles debido a la barrera hematoencefálica que impide que la terapia ingrese al cerebro.
¡Todo es bastante complicado!
Afortunadamente, con una comprensión más completa de la genómica y la capacidad de leer rápidamente la información genética de los cánceres y los patógenos, el campo de la terapéutica dirigida está creciendo rápidamente.
Las moléculas pequeñas seguirán desempeñando un papel importante en el tratamiento. Pueden estar encapsulados o unidos de tal forma que la entrega dirigida sea posible.
mRNAs, MABs, etc. incluso podrían considerarse moléculas pequeñas.
El otro tratamiento prometedor es extraer una muestra de tumor del paciente, junto con las células T, y desarrollar grandes poblaciones de células T asesinas en el laboratorio que han sido genéticamente modificadas para atacar al cáncer específico.
Los siguientes son algunos enlaces con mucha más información:

http://www.sciencedirect.com/sci…

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm…

De hecho lo hacen. Vemos muchas terapias dirigidas que mejoran drásticamente a los pacientes con cáncer. Como mencioné antes en otra publicación, estas drogas solo funcionan cuando el objetivo está presente y activo. Desafortunadamente, una masa cancerosa es genéticamente diversa, lo que significa que algunas células del grupo no tendrán la proteína diana y, por lo tanto, no responderán a la droga.

Afortunadamente nuevas terapias están siendo probadas y probadas en la clínica con resultados muy positivos. Por ejemplo, terapias dirigidas a mecanismos de resistencia conocidos y también en combinación con inmunoterapias

Los virus o bacterias son sistemas simples. Hágannos ver el cáncer, es cuando una célula en su cuerpo comienza a comportarse de forma errática con mutaciones, cambios cromosómicos, cambios en el perfil epigenético e inestabilidad del genoma y reorganización del genoma 3D y variación en el perfil de transcripción ¡Las células cancerosas son honestamente raras!

Están bajo presión evolutiva para proliferar, las mutaciones se acumulan más rápido ya que la maquinaria de reparación del ADN se ve afectada en la mayoría de las células cancerosas y diferentes células en un tumor generalmente tienen distintos patrones de mutación … ¡y las células cancerosas no son homogéneas! las respuestas también dependen de muchos factores externos (p. ej., hipoxia). Tenemos fármacos que se dirigen a la cinasa o receptores particulares o filamentos de cito-esqueleto … y han demostrado ser clínicamente importantes en algún caso, ¡pero Cáncer nos ataca! incluso si se cierra una vía … debido a las redes intracelulares en las células … a veces entran en juego otras vías … además, los mecanismos de RESISTENCIA AL CANCER CHEMO varían entre las poblaciones de células …

TANTOS TIEMPOS CORTOS: tenemos inhibidores pequeños para las células cancerígenas y tienen un éxito parcial … pero aún tenemos un largo camino por recorrer para comprender y luego tratar el cáncer para lograr intervenciones terapéuticas exitosas.

Hay algunas drogas como las que describes. No funcionan en todos los casos por las mismas razones por las que un solo antibiótico no funciona en todas las infecciones; diferentes cánceres son diferentes. También tenemos un obstáculo adicional al desarrollar un fármaco eficaz contra un tumor en comparación con una infección bacteriana; las células cancerosas son muy similares a las células humanas sanas. No es terriblemente difícil encontrar las proteínas necesarias para una especie bacteriana particular que no se encuentra en los humanos y evitar que funcione. Un tumor se forma a partir del mismo material genómico que el paciente, a quien no desea matar.

Digamos que tienes un tumor que tiene demasiado Ras. Podría darle al paciente un medicamento para bloquear Ras, pero Ras también está en células sanas. Esas células sanas necesitan Ras para funcionar, por lo que no puedes desconectar por completo a Ras. Es realmente fácil matar al paciente con este medicamento antes de que el tumor desaparezca. Pero, si tiene una infección por E. coli , la penicilina puede matar a las bacterias al bloquear la síntesis de la pared celular. Ni una sola de sus células tiene una pared celular, la droga no puede dañarlo, por lo que puede usarse más para garantizar que la síntesis de la pared celular bacteriana se cierre por completo.

Ellas hacen. Eso es esencialmente lo que hacen los medicamentos de quimioterapia. Por ejemplo, en la parte superior de mi cabeza hay uno que inhibe la formación del huso mitótico impidiendo así la replicación celular. Sin embargo, debido a que las células humanas normales usan los mismos mecanismos que las células cancerosas, los medicamentos de quimioterapia son tan buenos para matarlos. Es por eso que la quimioterapia es tan pesada en el cuerpo.