Siéntate y acomódate, esto será leído largamente. Esta respuesta probablemente se ve mejor en un navegador que no sea para dispositivos móviles. 🙂
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~ ANTECEDENTES ~
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Para comprender los medicamentos contra el VIH, primero debe comprender los 6 pasos cruciales que el VIH debe completar para poder replicarse y propagarse. En orden, son:
- Unión y fusión : el VIH se une a uno o a dos receptores celulares conocidos como CCR5 (típicamente en etapas iniciales de infección) y CXCR4 (a menudo en etapas posteriores) para ingresar a la célula. El VIH está rodeado por una envoltura lipídica que le permite fusionarse con la membrana de la célula objetivo, liberando los contenidos centrales del virus en el citoplasma.
- Transcripción inversa : el código genético del VIH está basado en ARN, por lo que su enzima transcriptasa inversa genera una plantilla de ADN.
- Integración : la plantilla de ADN se integra luego en el genoma de la célula huésped.
- Transcripción : la maquinaria proteica de la célula hospedadora transcribe y traduce el ARNm basándose en la plantilla de ADN integrada.
- Escisión por proteasa : las proteínas del VIH se preparan inicialmente en grandes cadenas conocidas como poli-proteínas, que se escinden en sus piezas funcionales mediante proteasas.
- Ensamblaje y liberación : los nuevos viriones se ensamblan en la membrana celular y brotan desde la superficie de la célula.
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~ CLASE DE DROGAS 1: INHIBIDORES DE ENTRADA ~
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Los antagonistas de CCR5 evitan el primer paso de unión, impidiendo que el virus ingrese en ninguna célula. El problema es que esto solo es efectivo para los pacientes cuya variante de VIH depende únicamente de la virilidad del receptor CCR5, por lo que si una prueba de tropismo revela un virus dependiente de CXCR4, esta opción no se usa.
- Maraviroc es el único medicamento aprobado por la FDA en esta clase.
- Efecto secundario común (CSE): hepatotoxicidad (problemas hepáticos)
Los inhibidores de Fusion permiten que el virus se una a los receptores iniciales, pero previenen el siguiente paso de fusión entre las membranas viral y celular.
- Enfuvirtide es el único medicamento aprobado por la FDA en esta clase y se administra mediante inyecciones subcutáneas.
- CSE: Inflamación / enrojecimiento del sitio de inyección en el 90% de los pacientes, generalmente leve.
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~ CLASE DE DROGAS 2: INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ~
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Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI) compiten con los nucleótidos naturales, lo que conduce a la terminación prematura de la cadena de ADN.
- Fármacos: Abacavir, Didanosina, Emtricitabina, Lamivudina, Estavudina, Tenofovir, Zidovudina
- CSE: toxicidad mitocondrial de la inhibición de la enzima responsable de la síntesis de ADN mitocondrial.
Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) se unen a la enzima transcriptasa inversa, inhibiendo su función.
- Fármacos: Delavirdina, Efavirenz, Etravirina, Nevirapina
- CSE: erupción, hepatitis
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~ CLASE DE DROGAS 3: INHIBIDORES DE INTEGRACIÓN ~
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Estos inhiben la incorporación de ADN viral en el genoma del huésped.
- Raltegravir es el único medicamento aprobado por la FDA en esta clase.
- CSE: daños / problemas musculares
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~ CLASE DE DROGAS 4: INHIBIDORES DE LA PROTEASE ~
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Los IP inhiben las proteasas virales de la escisión de poli-proteínas virales en sus bits funcionales, lo que impide el ensamblaje del virus.
- Fármacos: Atazanavir, Fosamprenavir, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Tipranavir
- Ritonavir es un IP que se usa con frecuencia en dosis bajas por su efecto interesante de prevenir el metabolismo de otros IP, lo que aumenta su eficacia.
- CSE: muchas posibles náuseas, vómitos, diarrea, hepatitis, etc.
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~ REGÍMENES DE TRATAMIENTO ~
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Los regímenes de tratamiento varían ampliamente en función del paciente, la progresión de la enfermedad, la cepa del VIH, etc. En términos generales, el inicio de la terapia en pacientes sin tratamiento previo a menudo comienza con uno de los siguientes combos de 3 medicamentos:
- 2 INTI + 1 PI (generalmente potenciado con ritonavir)
- 2 INTI + 1 NNRTI
- 2 INTI + 1 inhibidor de la integrasa
La idea es prevenir una mayor diseminación del virus en el paciente con un cóctel para prevenir mutaciones de resistencia fáciles. Algunas de las muchas cosas a considerar para individualizar el tratamiento para cada paciente:
- preferencia del paciente
- perfil de toxicidad
- potencial de tener hijos (mujeres)
- resistencia (s) basal (es) de la cepa
- ¿el paciente tiene otras condiciones que requieren tratamiento? (interacciones con la drogas)
La clave del régimen son los chequeos periódicos que evalúan la adherencia al tratamiento, posibles problemas psicológicos, efectos secundarios / complicaciones, resistencias, etc. Los pacientes son asesorados sobre la prevención de la transmisión del VIH y las infecciones oportunistas, así como otros cambios de salud que podrían ser apropiados .
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Esta respuesta fue escrita el 15 de junio de 2010 y fue desarrollada a partir del material del curso que figura en mi plan de estudios. Nada de esta información debe tomarse como asesoramiento médico profesional, y se proporciona “tal cual” con fines informativos solamente, ya que hay muchos detalles sobre este tema que no he incluido aquí, ya sea por ignorancia o por elección. He hecho que este resumen altamente condensado sea lo más preciso y actualizado posible, pero me doy cuenta de que la investigación sobre el VIH / SIDA es un campo muy activo y que la información anterior podría cambiar en cualquier momento. Si hay algo en lo que desea obtener más aclaraciones, deje un comentario y haré lo que pueda.
Saludos,
~ Jae
