¿Cómo es posible que una proteína priónica PrPsc sobreviva a los ácidos gástricos y supere la barrera hematoencefálica para llegar al cerebro?

Oooh, esta es en realidad una pregunta fascinante y aterradora.

En primer lugar, debe tener en cuenta que los priones son extremadamente resistentes a los métodos tradicionales de limpieza y esterilización. Inquietantemente.

Un incidente, que tuvo lugar en los años 70, dio como resultado dos nuevos casos de CJD (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob) en individuos previamente sanos después de implantar electrodos de profundidad que se habían utilizado anteriormente en otro paciente con ECJ. Los electrodos se han limpiado usando benceno y desinfectado con 70% de alcohol y formaldehído, todos tradicionalmente considerados como métodos de descontaminación altamente efectivos.

Actualmente, no existe un método que se demuestre que sea 100% efectivo en la desactivación de priones. Son resistentes a los enfoques de limpieza enzimática y se ha demostrado que conservan su infectividad después de la incineración . Incluso matarlos con fuego no funciona.

Un enfoque que ha logrado cierta medida de efectividad contra los priones es la esterilización con vapor extendida junto con una solución de hipoclorito de sodio 1M. Tenga en cuenta que esta concentración es tan alta que es corrosiva para el metal, y las herramientas que se esterilizan con este proceso generalmente se vuelven inutilizables para fines médicos.

Debido a que no tienen ácido nucleico, los priones son resistentes a los procedimientos que descomponen el ácido nucleico y destruyen los patógenos biológicos.

También aterrador: no tenemos idea de cuál es el destino ambiental de los priones.

Todo esto para decir que el ácido de tu estómago ni siquiera desfasa a estos tipos.

En cuanto a cómo cruzan la barrera sangre-cerebro:

Antes de llegar al SNC, los priones con frecuencia colonizarán los órganos linfoides después de ser ingeridos. Buscarán unirse a las áreas susceptibles de la orofaringe y del tracto digestivo, siendo las áreas principales las amígdalas, con su alta concentración de tejido linfoide y las placas de Peyer en los intestinos. [3] Allí, se colocalizarán con células dendríticas foliculares (CDF), que son responsables de la expansión clonal de las células B, lo que ayuda a generar centros germinales.

Después de la acumulación, los priones llegarán al SNC a través de los nervios simpático y parasimpático. La simpatectomía (corte quirúrgico de los nervios simpáticos) en ovejas y cabras puede retrasar o incluso prevenir el inicio de la tembladera. “Además, la velocidad de la neuroinvasión depende de la distancia entre los FDC y los nervios esplénicos, lo que sugiere que la transición neuroinmune de los priones ocurre entre los FDC y los nervios simpáticos”. [1]

A partir de ahí, harán su camino hacia el cerebro a través de la desnaturalización y conversión de proteínas.

Entonces estas cosas son difíciles, y actualmente no tenemos forma de tratar las diversas enfermedades que causan. Nuestra comprensión de ellos está creciendo, pero aún es insuficiente.

Fuentes:

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
  2. El desafío de la descontaminación priónica
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…