¿Qué porcentaje de demencia es una encefalopatía espongiforme bovina no diagnosticada?

Primero, un breve resumen de cómo la enfermedad humana, vCJD (variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob) , se adquiere de la EEB (encefalopatía espongiforme bovina) (ver la figura a continuación de 1).

La respuesta no es sencilla por cinco razones principales.

Uno, el diagnóstico de vCJD (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante) es clínico. No existe prueba de laboratorio.

En primer lugar, todavía no existe un análisis de sangre para diagnosticar sCJD (CJD esporádica) y vCJD (variante CJD), es decir, enfermedad del consumo de alimentos infectados con BSE, aunque se está desarrollando un análisis de sangre (2). Por el contrario, se diagnostican según las características clínicas. Solo ciertas formas hereditarias de la enfermedad priónica humana se pueden diagnosticar mediante la secuenciación del gen de la proteína del prión (PRNP) para identificar las mutaciones asociadas a la enfermedad. Por último, iCJD (CJD iatrogénica) se diagnostica a través de la historia de exposiciones causales específicas como el tratamiento con hormona de crecimiento humana, injertos quirúrgicos como injerto de duramadre humana o incluso instrumentos quirúrgicos contaminados con tejido de casos de sCJD no diagnosticados y no identificados (3).

En esencia, esta pregunta es realmente acerca de cuántos sCJD e iCJD son realmente vCJD y cuántos de estos casos rutinariamente no se diagnostican.

La respuesta a eso es relativamente más directa porque, a pesar del diagnóstico clínico indirecto, las características de vCJD son convincentemente estereotipadas . Primero, un período inicial de ~ 6 meses de aumento de los síntomas psiquiátricos que incluyen depresión, delirios y ansiedad (4). A continuación, se desarrollan rápidamente síntomas neurológicos como confusión, ataxia (5) y movimientos involuntarios. El inicio de la muerte suele ser ~ 14 meses (6), a diferencia de ~ 4 meses con CJD clásica.

Ahora, es una pregunta completamente diferente si los humanos están consumiendo o comenzaron a consumir recientemente fuentes de alimentos contaminados con priones además de la EEB , alimentos que podrían ser vehículos para otros tipos de enfermedades transmisibles por priones. Por el momento eso es esencialmente desconocido. Sin embargo, la industrialización intensiva de la agricultura con su enfoque inherente y miope sobre la eficiencia y la reducción de costos hace que tal posibilidad sea un peligro siempre presente. Esto nos lleva directamente a la segunda razón.

Dos, fuente de EEB: contaminación cruzada de carne de cerdo y aves de corral y harina de huesos (MBM)

Dos, otras fuentes de priones aún no identificadas y rutas de exposición. vCJD, la enfermedad humana adquirida a través del consumo de alimentos infectados con EEB salió a la luz en 1996. Las investigaciones se enfocaron rápidamente en la posible fuente de enfermedad, es decir, las vacas alimentadas con carne de vaca y harina de huesos (MBM), la presunta fuente del prion original contaminación. Con la prohibición de MBM en su lugar, el número de casos de vCJD ha ido disminuyendo año tras año (ver la figura a continuación de 7).

Estas tendencias en los casos de vCJD en humanos también siguen la tendencia a la baja en los casos de EEB (ver la figura a continuación de 1).

Sin embargo, ahí yace un enigma hecho por el hombre . Las vacas obtuvieron priones de alimentos contaminados y se los pasaron a los humanos que comieron su carne. Esa comida contaminada resultó ser MBH de otras vacas, y tal vez algo de esa MBM también estaba contaminada con tembladera de ovejas. Las medidas de protección vigentes para las vacas se han extendido a las ovejas y cabras, pero no a los cerdos y las aves de corral que continúan siendo alimentados con MBM . Por ejemplo, en el Reino Unido, la prohibición de alimentar la MBM derivada de rumiantes entró en vigencia en julio de 1988. En lugar de la eliminación del riesgo, la historia resultó ser más intrincada. ¿Por qué? Los estudios demuestran que la contaminación cruzada de los alimentos para el ganado con cerdos y aves de corral ha mantenido el riesgo de EEB en el Reino Unido (8, 9, 10), Francia (11, 12), Alemania (13), Irlanda (14), España (15), Suiza (16, 17). Estudios adicionales proporcionan una correlación estadística convincente y significativa de que las vacas realmente pueden contraer la EEB de tales fuentes (18, 19, 20). No es de extrañar entonces que dicha contaminación cruzada de los piensos para el ganado ( donde la MBM está prohibida ) con alimentos para cerdos y aves de corral ( donde no se prohíba la MBM ) sirva para mantener vivo el riesgo de la EEB. Nos devuelve a cómo llegamos aquí en el primer lugar, es decir, vacas, herbívoros naturales, alimentados con MBM, una perversión total de la naturaleza misma . La estructura inherentemente insostenible de la agricultura industrializada hace que tales perversiones sean más o menos probables, por lo tanto, la posibilidad de nuevas formas de enfermedades prión transmisibles sigue siendo un peligro presente. ¿Podrían producir formas de demencia diferentes a vCJD? Teóricamente posible.

Tres, los estudios experimentales sugieren que las enfermedades transmisibles del prión, como la vCJD, podrían tener períodos de incubación más prolongados de lo que se sospechaba previamente

Tres, las enfermedades prión transmisibles podrían haber prolongado períodos de incubación silenciosos, mucho más tiempo de lo que se había anticipado previamente. Los macacos son actualmente el modelo animal preferido para las enfermedades priónicas humanas. En un informe reciente, un grupo de macacos cynomolgus (macaco cangrejero) fueron inyectados intracerebralmente con priones de animales. La enfermedad más desarrollada en 2 a 8 años depende de la dosis, disminuye la dosis inyectada y prolonga la supervivencia libre de enfermedad. Sin embargo, uno inyectado con una dosis intermedia de scrapie cerebro de oveja clásico desarrolló síntomas solo > 9 años después de la inyección , es decir, ~ 40 a 45% durante su vida útil esperada (21), mucho más de lo anticipado previamente. Esto nos lleva directamente al cuarto factor de riesgo, a saber, la dosis. Este mono en particular fue inyectado intracerebralmente una vez con 25 mg de cerebro de oveja infectado con tembladera. ¿Cómo traducir esto al factor de riesgo humano? ¿Qué dosis y frecuencia de ingerir alimentos potencialmente contaminados con BSE producen un riesgo comparable de vCJD? Actualmente no es posible estimar con precisión.

Cuatro, posible relación entre la dosis de exposición y el riesgo de encefalopatía espongiforme bovina

En la actualidad, es más o menos desconocido qué nivel de exposición se requiere para desarrollar vCJD. Algunas pistas pueden provenir de evaluaciones de riesgo en vacas. Por ejemplo, los estudios encontraron una mayor incidencia en las vacas nacidas en otoño en comparación con las nacidas en primavera (22, 23, 24, 25). Confirmado fuera del Reino Unido por un estudio francés (26), esto da credibilidad a un vínculo de dosificación ya que los terneros nacidos en primavera probablemente pastan en el pasto, es decir, menos dependencia de los alimentos procesados . OTOH, terneros nacidos en otoño probablemente serían alimentados con concentrados procesados, la fuente probable de la enfermedad. ¿Cómo se relaciona esto con el riesgo humano de vCJD? Nuevamente, actualmente no es posible estimar con precisión.

Cinco: Posible susceptibilidad genética a vCJD

Además de la dosis, otro problema es la predisposición genética. La exposición generalizada de la población del Reino Unido en los años ochenta y principios de los noventa a los priones de EEB a partir de productos cárnicos contaminados dio como resultado vCJD. Desde entonces hasta 2014, se identificaron definitivamente un total de 177 casos de vCJD. Existe una clara predisposición genética a vCJD, vinculada a un polimorfismo en el gen de la proteína prión (PRNP). Este es el polimorfismo del codón 129. Basado en el polimorfismo, son posibles tres genotipos, metionina (M) -metionina (M), es decir, 129MM o M-valina (V), es decir, 129MV o 129VV. En un estudio de 300 donantes de sangre en el Reino Unido, la distribución de estos 3 genotipos fue 42% 129MM, 47% 129MV y 11% 129VV (27). OTOH, todos los casos de vCJD que han sido genotipificados resultaron ser 129MM , es decir, metionina homocigótica en el codón 129 del gen PRNP (28, 29).

El problema es que los estudios experimentales con modelos de ratones sugieren que los tres 129 genotipos podrían tener vCJD. Es solo que los genotipos de 129MM tienden a desarrollarse más rápido mientras que los otros dos, 129MV y 129VV, podrían tener períodos de incubación largos y asintomáticos (30).

Por lo tanto, los períodos de incubación variables y posiblemente largos, y la incertidumbre acerca de la dosis y la frecuencia de la exposición a los alimentos infectados con EEB necesarios para manifestar la enfermedad por vECJ hace imposible una respuesta clara.

Bibliografía

1. Cristiana, Maurella, et al. “Encefalopatía espongiforme bovina: historia y diagnóstico de una epidemia decreciente”. http: //www.wageningenacademic.co…

2. Edgeworth, Julie Ann, y col. “Detección de infección por priones en la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: un análisis basado en sangre”. The Lancet 377.9764 (2011): 487-493.

3. Brown, Paul, y col. “Enfermedad iatrogénica de Creutzfeldt-Jakob, evaluación final”. Emerg Infect Dis 18.6 (2012): 901-907. http://www.isdbweb.org/documents…

4. Zeidler, MRCP, y col. “Nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: características psiquiátricas”. The Lancet 350.9082 (1997): 908-910.

5. Zeidler, M., et al. “Nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: características neurológicas y pruebas de diagnóstico”. The Lancet 350.9082 (1997): 903-907.

6. Heath, CA, y col. “Diagnóstico de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: un análisis retrospectivo de los primeros 150 casos en el Reino Unido”. Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría (2010): jnnp-2010.

7. Budka, Herbert y Robert G. Will. “El final de la saga BSE: ¿todavía necesitamos vigilancia para las enfermedades priónicas humanas?” Semanario médico suizo 145 (2014): w14212-w14212. http://www.smw.ch/scripts/stream…

8. Denny, GO, y WD Hueston. “Epidemiología de la encefalopatía espongiforme bovina en Irlanda del Norte 1988 a 1995”. The Veterinary Record 140.12 (1997): 302-306.

9. Wilesmith, JW “Análisis preliminares epidemiológicos de los primeros 16 casos de EEB nacidos después del 31 de julio de 1996 en Gran Bretaña”. Registro veterinario 151.15 (2002): 451-452.

10. Stevenson, MA, y col. “Riesgos a nivel de área para BSE en ganado británico antes y después de la prohibición de alimentación de harina de carne y hueso de julio de 1988”. Medicina veterinaria preventiva 69.1 (2005): 129-144.

11. Ducrot, Christian, et al. “Un análisis espacio-temporal de los casos de EEB nacidos antes y después de la prohibición de alimentación reforzada en Francia”. Veterinary research 36.5-6 (2005): 839-853. https: //hal.archives-ouvertes.fr.

12. Abrial, David, et al. “Las aves de corral, el cerdo y el riesgo de EEB después de la prohibición de la alimentación en Francia: un análisis espacial”. Veterinary research 36.4 (2005): 615-628. https: //hal.archives-ouvertes.fr….

13. Kamphues, J., y col. “Evaluación de riesgos para los alimentos derivados de animales como vectores de la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) en Alemania. Parte I: Evaluación comparativa de los riesgos para los alimentos derivados de animales”. Deutsche Tierarztliche Wochenschrift 108.7 (2001): 283-290.

14. Sheridan, Hazel A., et al. “Un análisis espacio-temporal de la encefalopatía espongiforme bovina en rebaños de ganado irlandés, de 1996 a 2000”. Canadian Journal of Veterinary Research 69.1 (2005): 19. https://www.researchgate.net/pro…

15. Allepuz, A., et al. “Análisis espacial de la encefalopatía espongiforme bovina en Galicia, España (2000-2005)”. Medicina veterinaria preventiva 79.2 (2007): 174-185.

16. Doherr, MG, et al. “Agrupación geográfica de casos de encefalopatía espongiforme bovina (EEB) nacidos en Suiza después de la prohibición de la alimentación”. The Veterinary Record 151.16 (2002): 467-472.

17. Schwermer, H. y D. Heim. “Casos de encefalopatía espongiforme bovina nacidos en Suiza antes y después de la prohibición del uso de material bovino de riesgo específico en los piensos”. The Veterinary Record 160.3 (2007): 73-77.

18. Stevenson, MA, et al. “Riesgos a nivel de área para BSE en ganado británico antes y después de la prohibición de alimentación de harina de carne y hueso de julio de 1988”. Medicina veterinaria preventiva 69.1 (2005): 129-144.

19. Jarrige, Nathalie, y col. “Estudio de casos y controles sobre factores de riesgo de alimentación para casos de EEB nacidos después de la prohibición de alimentación en Francia”. Veterinary research 38.3 (2007): 505-516. https: //hal.archives-ouvertes.fr.

20. Paul, Mathilde, et al. “Encefalopatía espongiforme bovina y análisis espacial de la industria de alimentos”. Emerging Infectious Diseases 13.6 (2007): 867. http://wwwnc.cdc.gov/eid/article…

21. Comoy, Emmanuel E., et al. “Transmisión de priones de prurito lumbar a los primates después de un período prolongado de incubación silenciosa”. Informes científicos 5 (2015). http://www.nature.com/articles/s…

22. Wells, Gerald A., et al. “Una nueva encefalopatía espongiforme progresiva en el ganado”. The Veterinary Record 121 (1987): 419-20.

23. Wilesmith, JW, JBM Ryan y WD Hueston. “Encefalopatía espongiforme bovina: estudios de casos y controles de las prácticas de alimentación de los terneros y la inclusión de carne y harina de huesos en concentrados patentados”. Investigación en ciencias veterinarias 52.3 (1992): 325-331.

24. Hoinville, LJ, JW Wilesmith y MS Richards. “Una investigación de los factores de riesgo para los casos de encefalopatía espongiforme bovina nacidos después de la introducción de la ‘prohibición de la alimentación'”. The Veterinary Record 136.13 (1995): 312-318.

25. Braun, U., E. Schicker, y B. Hörnlimann. “La fiabilidad diagnóstica de los signos clínicos en las vacas con sospecha de encefalopatía espongiforme bovina”. The Veterinary Record 143.4 (1998): 101-105.

26. Braun, U., et al. “[Examen clínico por sospecha de encefalopatía espongiforme bovina (BSE)]”. Schweizer Archiv fur Tierheilkunde 139.1 (1996): 35-41.

27. Nurmi, MH, et al. “La distribución normal de la población del polimorfismo del codón PRNP 129”. Acta neurologica scandinavica 108.5 (2003): 374-378. https://www.researchgate.net/pro…

28. Diack, Abigail B., y col. “Propiedades de transmisión constante de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en 5 países”. Enfermedades infecciosas emergentes 18.10 (2012): 1574. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

29. Diack, Abigail B., et al. “Variant CJD: 18 años de investigación y vigilancia”. Prion 8.4 (2014): 286-295. http://www.tandfonline.com/doi/p…

30. Bishop, MT, et al. “Predicción de la susceptibilidad y el tiempo de incubación de la transmisión de vCJD de humano a humano”. The Lancet Neurology 5.5 (2006): 393-398.

Gracias por la A2A, Jacquelyn McBain.