Si tuviera que elegir un momento, diría los resultados de la Fase III para Sipuleucel-T (comercialmente vendido como Provenge). El estudio más notable es el ensayo IMPACT publicado en Sipuleucel-T Immunotherapy para cáncer de próstata resistente a la castración – NEJM y capturado en el ensayo clínico de 512 pacientes Provenge® (Sipuleucel-T) Inmunoterapia celular activa Tratamiento del cáncer de próstata metastásico después de la terapia hormonal fallida ( aka IMPACT) completado en 2010.
Para ser completamente claro, este medicamento ha sido un completo desastre financiero. Muy pocas personas realmente usan este medicamento, Medicare más o menos refiere a los pacientes a cualquier otra opción alternativa, y fue un fracaso comercial, Dendreon, la compañía que fabrica este medicamento, se declaró en bancarrota en 2014 y ya no existe. [1] [2] [3] Pero lo importante para el campo de la investigación del cáncer fue que la prueba pasó.
Provenge fue la primera inmunoterapia celular aprobada y la vacuna terapéutica contra el cáncer. Utiliza el tipo de tecnología que en ese momento la mayoría de los oncólogos habrían etiquetado como una corriente de inmersión que no veríamos hasta 2030. La forma más simple de explicar cómo funciona es que los científicos retiran células dendríticas de un paciente y las expone a antígenos tumorales . Las células activadas luego vuelven a colocarse en un paciente y activan el sistema inmune para atacar las células cancerosas.
Los desafíos técnicos detrás de todo este proceso fueron enormes. Las autoridades de salud son muy conservadoras cuando se trata de modificar las células humanas fuera de un paciente y colocar células humanas en un paciente debido a la multitud de riesgos que puede presentar. Desarrollar un proceso simplificado para llevar a cabo todos estos pasos sin presentar daño adicional a los pacientes no es trivial. [4]
Además, la profunda comprensión de la inmunología y la biología del cáncer necesaria para desarrollar este tipo de tecnología era inmensa. Ralph M. Steinman ganó su Premio Nobel de Medicina en 2011 por su descubrimiento de las células detríticas y su papel en la inmunología del cáncer. Este proceso representa la vanguardia de la inmunología, la biología del cáncer, el cultivo celular y la química, la fabricación y los controles (CMC).
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Desafortunadamente, el medicamento en realidad no funciona tan bien. Sorprendentemente, los tumores en realidad no disminuyen demasiado, pero por alguna razón, los pacientes viven más tiempo. Prácticamente nada cambia en términos de progresión tumoral. Si bien hubo un aumento estadísticamente significativo, el aumento fue de solo 4 meses de supervivencia, dado que el pronóstico general de la enfermedad no es suficiente para ser significativo. Desafortunadamente, dado que el medicamento estaba ligado a este proceso de fabricación extremadamente futurista, Dendreon no pudo bajar su precio para ser competitivo y, a su alto precio, los pacientes y oncólogos estaban buscando curas para el cáncer de próstata en otros lugares.
Pero este fracaso comercial y médico probablemente aún será el avance tecnológico más significativo en la investigación del cáncer en los últimos 10 años. Por primera vez, tuvimos una demostración de que cuando todas estas piezas se unen, realmente funciona y no existe solo en teoría.
Hoy en día, los ensayos clínicos más interesantes en biología del cáncer fueron inspirados por este estudio. La inmunoterapia celular con CAR T Cells hubiera sido inimaginable en 2010 y todo el campo está zumbando sobre su promesa. Los medicamentos más aprobados en oncología con inmunoterapia basada en anticuerpos ( divulgación: soy un empleado de BMS y trabajo activamente en medicamentos de inmunoterapia) se basaron en el trabajo de prueba de concepto anterior. Ipilimumab (vendido como Yervoy) originalmente tenía datos clínicos que en realidad mostraron un crecimiento inicial en el volumen tumoral antes de que el medicamento lo tome completo. Incluso el CimaVax cubano se basa en un principio similar y sus pistas de estudio están utilizando las enseñanzas de Provenge. Desde Provenge, los oncólogos han dudado mucho en confiar únicamente en la carga tumoral como un indicador del éxito de los ensayos clínicos y en los últimos años han surgido varias métricas nuevas para medir el éxito del ensayo clínico.
Sipuleucel-T fue un fracaso para el negocio que lo desarrolló, pero un cambio de juego en la forma en que vemos la biología del cáncer. Dio lugar a la primera terapia basada en células y demostró que era posible y estableció la hoja de ruta para obtener la aprobación de la FDA que estoy seguro de que Novartis, Juno y Kite han estudiado en profundidad. Fue la primera demostración de una vacuna terapéutica contra el cáncer. Reforzó aún más la forma en que los oncólogos deben considerar el sistema inmune como una herramienta contra el cáncer y los preparó para la actual ola de inmunoterapias. Este es un excelente ejemplo de cómo los avances científicos se pueden construir sobre las apuestas y los fracasos de otros.
Notas a pie de página
[1] ¿Cuáles son las principales razones detrás de la caída de Dendreon?
[2] Provenge es la primera vacuna del mundo para el tratamiento del cáncer. ¿Qué tan efectivo es este tratamiento farmacológico, y hay mejores tratamientos para el cáncer?
[3] La continuación de las consecuencias de la estrategia de reembolso de Dendreon para Provenge® de Mitchell M. Wong en el blog de Biotech
[4] ¿Cómo funciona el proceso de aprobación para terapias celulares? ¿Es diferente al proceso de los medicamentos de moléculas pequeñas?