¿Por qué la grasa no puede producir glucosa?

Acetil CoA NO es un sustrato para la gluconeogénesis en animales

Hay 2 razones,

1. La reacción de piruvato deshidrogenasa es irreversible. Por lo tanto, el acetil CoA no se puede convertir nuevamente en piruvato.

2. 2C Acetyl CoA ingresa al ciclo de TCA al condensarse con oxaloacetato 4C. Se liberan 2 moléculas de CO2 y el oxaloacetato se regenera. No hay producción neta de oxaloacetato .

Los animales no pueden convertir la grasa en glucosa con mínimas excepciones

Hay algunas excepciones,

1. Propionyl CoA derivado de ácidos grasos de cadena impar se convierte en succinil CoA → Glucogenic

2. El glicerol derivado de los triglicéridos es glucogénico.

Yijia Xiong señaló que la porción de glicerol de los triglicéridos (grasas) se puede convertir en glucosa. No es tan ineficiente en cuanto a la energía que es “evitado” por nuestros cuerpos. Si nutricionalmente, estamos en un modo de gluconeogénesis (construyendo depósitos de glucosa en lugar de consumirlos), el glicerol sería un precursor perfectamente aceptable.

Sin embargo, creo que la pregunta original tenía más que ver con la gran mayoría de los triglicéridos que no son glicerol, sino que son ácidos grasos. Y es cierto que no podemos producir glucosa a partir de ácidos grasos.

La razón es que las reacciones catabólicas de los ácidos grasos se rompen en dos átomos de carbono a la vez como Acetil-CoA. Pero nuestro conjunto metabólico de vías no tiene forma de convertir un fragmento de dos carbonos en glucosa. El producto final de la glucólisis es piruvato, un compuesto de tres carbonos. El piruvato se puede sintetizar nuevamente en glucosa. Pero la reacción de compromiso para el ciclo de Krebs es la etapa de piruvato deshidrogenasa, formando acetil-CoA. Esa reacción no es reversible. Una vez que el piruvato pierde un átomo de carbono, no puede regresar.

En realidad, PUEDE.

Los tres macronutrientes principales son carbohidratos, proteínas y grasas. La mayoría de las moléculas de glucosa en nuestro cuerpo se producen a partir de carbohidratos porque técnicamente carbohidratos son monosacáridos o disacáridos u oligosacáridos o polisacáridos. La glucosa es uno de los sacáridos. Entonces, cuando los carbohidratos se descomponen, producen glucosa. Por otro lado, una grasa es un triglicérido, que es un éster derivado de glicerol y tres ácidos grasos. Cuando las grasas se descomponen, obtienes ácidos grasos, fragmentos de ellos y el componente de glicerol. En nuestro cuerpo, en realidad es posible convertir el glicerol en glucosa mediante algún proceso bioquímico. Pero ese proceso involucra muchas enzimas y consume energía. Nuestro cuerpo tiende a evitarlo.

La respuesta simple es que la reacción de piruvato deshidrogenasa es irreversible y no hay vías alternativas que generen piruvato a partir de acetil-CoA. La respuesta un poco más completa es que la acetil-CoA ya ​​es una molécula activada y no puede activarse más para superar la diferencia de energía libre implicada en la formación de piruvato. Sin embargo, sospecho que la respuesta final proviene de la idea de que no hubo presión evolutiva en los organismos no fotosintéticos que utilizan AcetylCoA como fuente de carbono para producir glucosa. Debo decir que en las plantas, la vía del glioxalato permite que la acetil-CoA entre en la gluconeogénesis.

Basándose en la respuesta de DH: dado que la acetil-CoA es un insumo de combustible para el Ciclo de Ácido Cítrico de Krebs, cualquier elemento de una célula se consume rápidamente. No existe un suministro estable para que esté disponible si existe un camino metabólico para que exista.

No habría presión evolutiva para mantener el camino sin usar. Tipo del otro lado de la misma moneda.