Me gusta la especificidad técnica y el rigor de esta pregunta. Mi idea sería agregar un grupo muy polar (es decir, soluble en agua) a la rapamicina. El grupo polar funciona para reducir o eliminar potencialmente la lipofilia de la rapamicina sola, impidiendo así que cruce las membranas celulares.
El enlazador entre la rapamicina y el grupo polar sería una secuencia segmentable de proteasa, que sería mi señal de elección particular. Creo que también hay enlaces que podrían romperse con la luz ultravioleta ya que también existen interruptores, pero estoy menos familiarizado con ellos. Para los engarces basados en proteasas, se han demostrado muchos para la biología del cáncer en el desarrollo de conjugados de anticuerpo y fármaco, por lo que proteasas específicas en la matriz extracelular del tumor reconocen y segmentan la estructura química en el enlazador, liberando así el fármaco. Esto puede ocurrir fuera de la célula y en el endosoma, dependiendo de la proteasa seleccionada. Incluso puede haber proteasas específicas (y enlazadores diana) para ciertas enfermedades autoinmunes que existen, para otra posible aplicación. Supongo que quieres algún nivel de tejido o especificidad de enfermedad para tu aplicación.
Debería ser bastante fácil tomar estas estructuras químicas de la literatura, agregarlas a la rapamicina y enviar la estructura química a su CRO química favorita para sintetizar. Quien haya preguntado esto, siéntase libre de enviarme un mensaje de correo electrónico si desea colaborar y discutir más a fondo el proyecto y el objetivo.
