¿Las terapias génicas llegarán a ser más prevalentes que las drogas tradicionales?

Es difícil imaginar cómo podría suceder esto.

Supongamos que todos los obstáculos técnicos que ahora plagan la terapia génica [1] están resueltos. En otras palabras, aprendemos cómo entregar genes de manera eficiente a los tejidos apropiados sin ningún efecto secundario. La terapia génica seguiría siendo apropiada solo para una pequeña fracción de las enfermedades humanas.

Esto se debe a que pocas enfermedades tienen una simple relación causa-efecto con un conjunto definible de genes y sus variantes. Tome la enfermedad cardíaca, por ejemplo. Es la causa número uno de muerte en todo el mundo. Los antecedentes familiares son un fuerte factor de riesgo para la enfermedad cardíaca. Pero el riesgo agregado por un gen que está vinculado a la enfermedad cardíaca tiende a ser minúsculo, a pesar de la exageración que acompaña a su descubrimiento. Este titular, de una fuente de noticias creíble es un buen ejemplo [2]:

Suena como un gran problema, ¿verdad ?. Pero lea el artículo y encontrará que las personas que portan dos copias de este gen tienen un riesgo de ataque cardíaco que aumenta del 10% al 14%. No tan impresionante. Y si la historia reciente es una guía, incluso este pequeño efecto puede desaparecer con un estudio posterior. La repetibilidad de los estudios de asociación del genoma no es grande [3], los falsos positivos son comunes [4] y las retracciones son numerosas.

El problema es que demasiados factores confunden la asociación de la enfermedad con los genes: otros genes (en sus combinaciones multitudinarias), efectos epigenéticos, ambiente e historia.

Nos gusta pensar que existe una asociación lineal entre genes y enfermedad. Los científicos están condicionados a pensar de esta manera porque eso es lo que aprendimos en nuestros cursos de genética: el modelo de un solo gen-enzima de vías metabólicas en hongos y bacterias. Aunque estos mecanismos son elegantes, no son representativos, ni siquiera en las bacterias. Cuando el laboratorio de Craig Venter se propuso crear un genoma bacteriano mínimo, descubrieron que aproximadamente un tercio de los genes necesarios eran de función desconocida [5]. Eso está en un genoma de aproximadamente 480 genes, para un organismo que está provisto de todos los nutrientes necesarios y no tiene competencia. La cantidad de “materia oscura” genética en cualquier organismo de la vida real es seguramente mucho mayor.

La terapia génica tiene un papel importante que desempeñar en la medicina: en realidad hay una serie de enfermedades con asociaciones genéticas simples. Pero estas son una minoría distinta. El clásico paradigma farmacéutico probablemente no se eclipse pronto o nunca.

Notas a pie de página

[1] Ensayos clínicos de terapia génica en todo el mundo hasta 2012: una actualización

[2] Enlace de ADN fuerte encontrado para ataques al corazón

[3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

[4] Asociaciones genéticas: ¿falso o verdadero?

[5] Diseño y síntesis de un genoma bacteriano mínimo

No, no lo creo En primer lugar, no puedo pensar en una terapia genética plausible para las enfermedades infecciosas, por lo que probablemente siempre necesitemos antibióticos, antivirales y antiparasitarios.

En segundo lugar, si bien puede ser factible tratar los trastornos genéticos mendelianos cuando la causa es un polimorfismo de nucleótido único (SNP) o una anomalía genética menor con terapia génica, la gran mayoría de las enfermedades genéticas son poligénicas porque involucran múltiples genes, posiblemente residiendo en diferentes cromosomas. Esto complica enormemente la posibilidad de emplear una terapia génica. Ver: Polygene – Wikipedia

En tercer lugar, la transformación de las células normales a fenotipos cancerosos es aparentemente un proceso común, y que también implica múltiples genes y vías de señalización. Esto hace que un enfoque de terapia génica sea difícil y complejo. Aunque no puedo predecir el futuro, puedo ver grandes posibilidades para las terapias basadas en inmunología: Anticuerpos como Keytruda y Opdivo, y las terapias de células T se volverán dominantes aquí, creo.

Tampoco puedo ver cómo las terapias génicas podrían usarse para tratar el dolor agudo o crónico, a menos que erradique la patología subyacente. Sin embargo, para alguien que necesita cirugía, tenemos excelentes medicamentos anestésicos y para el control del dolor disponibles a precios razonables.

Y en el mundo más rico, donde la enfermedad cardiovascular es el asesino número uno, aún no conocemos muchos de los genes que predisponen a nuestra especie a esta enfermedad mortal. Tal vez haya esperanza para el tratamiento del CAD en terapias genéticas, pero sospecho que no está en el horizonte inmediato. Hoy ni siquiera estamos seguros sobre el papel que desempeña el colesterol alto en el CAD, ya que todavía se analizan muchos datos conflictivos. Sin embargo, si se demuestra que el colesterol alto sigue siendo un importante factor que contribuye al CAD, tenemos excelentes inhibidores de HMG-Co-A llamados “estatinas”, que son bastante seguros, muy efectivos y baratos.

Espero que eso te ayude, Teymour 🙂

La terapia génica y el conocimiento médico en general todavía están en su infancia. La medicina moderna tal como la conocemos solo ha existido por 100 años. Todavía tenemos órdenes de más de 500 años de conocimiento para reunirnos antes de estar listos para realmente entender lo que nuestros genes están haciendo en la misma escala que nosotros entendemos las computadoras. Sí, lo que podemos hacer es fenomenal, pero realmente no entendemos cuáles son las implicaciones para las modificaciones que hacemos a los códigos genéticos de los organismos.

Para poner esto en perspectiva, puedes estar seguro de que los antiguos faraones tenían esquemas que les ayudaron a hacer las pirámides, y que fueron construidos según los diseños. Nuestro mundo de la ingeniería hoy en día tiene herramientas que utilizan planos, y herramientas de depuración que nos permiten entender por qué el diseño es defectuoso, una vez que se presenta un error. Los problemas que tenemos en la ingeniería es que, si bien una PC que ejecuta un sistema operativo Windows, todos serán pantalla azul de una manera única debido a interacciones complejas imprevistas. La medicina moderna es una caja negra diseñada por una mente alienígena, y no tenemos los esquemas, ni las herramientas para realmente entender lo que está sucediendo de la misma manera que hacemos el código de la computadora. Todavía somos medicina de ingeniería inversa, y aunque la terapia genética puede ser el futuro de la medicina, no será por otros 100 a 200 años. Es demasiado arriesgado.

Ni siquiera voy a pensar en la economía asociada con las curas en lugar del tratamiento a largo plazo. Solo mira el costo de curación de Hep C y la indignación asociada con eso.

No.

La epigenética es más importante que la genética cuando se trata de enfermedades y las terapias genéticas están increíblemente lejos de ser enfoques seguros y específicos para el tratamiento o la prevención en una escala lo suficientemente amplia como para desafiar el mercado de las drogas.

Las drogas que usamos actualmente son generalmente enfoques de bombardeo de alfombras. La terapia génica tomaría ese bombardeo nuclear. Comprendemos muy poco acerca de la genética y la enfermedad que la “terapia génica” más efectiva que tenemos en este momento es probablemente la asesoría genética, diciéndole a la gente que puede haber riesgos particulares para ciertas parejas, aunque no sabemos exactamente por qué.

Los genes no nos enferman como el aire frío no nos enferma como las bacterias no nos enferman. En general, debe haber una colusión de circunstancias que provoque factores de riesgo que conduzcan a una enfermedad. En grados muy avanzados, los humanos son auto-reparadores y altamente adaptativos. Como parte de eso, la modulación epigenética de nuestro genoma es más poderosa que intentar intercambiar partes y piezas aparentemente “problemáticas”.

Por lo tanto, debemos enfocarnos más en tratarnos bien y en habilitar nuestras habilidades naturales porque tratar de diseñarlos al revés y esperar que sean más efectivos que nuestros dones evolutivos es una posibilidad remota con menos recompensas que juntar nuestra mierda al principio . Una vez que tengamos estilos de vida más sanos podemos considerar qué tipo de “revisiones” pueden ser útiles o razonables a largo plazo, y me imagino que encontraremos muy pocas garantías de nuestra atención al respecto.

Buscar atajos comercializables siempre es una actividad rentable, porque no tienen que trabajar o ser el mejor movimiento en general. En ese sentido, las terapias genéticas pueden ser más rentables que las drogas. Sin embargo, dado que las drogas son más variadas, más fáciles de recolectar y que es más fácil implementarlas con tecnologías básicas, las terapias genéticas probablemente nunca lleguen a ser la fuerza dominante en la alteración de la asistencia sanitaria.

Y, para postular aún más sobre las drogas, siempre estaremos tomando alimentos, bebidas y otros productos consumibles ambientales que tienen los efectos de las drogas y la regulación epigenética. Nuestro uso del sustento orgánico y la auto-manipulación persistirá y será una forma valiosa de prevenir y tratar la enfermedad, independientemente de cuán avanzada sea nuestra comprensión de los genes y las terapias genéticas.