Whoa. Espera un segundo. No creo que nadie aquí tenga ni idea de lo increíble que es hacer un montón de drogas incluso para un pequeño ensayo de fase I de 20 personas, más o menos un programa de vacunación a gran escala.
Kate Simmons me ha respondido por A2Aed para responder ¿Cómo se producen las vacunas y utilizan líneas celulares inmortales durante el proceso? hace un tiempo (Lo siento Kate, todavía estoy trabajando en ello). No he respondido porque es una respuesta larga y difícil. Básicamente es largo y difícil y sería un milagro si GSK puede reunir la capacidad de producir la vacuna en los próximos meses.
La vacuna es
basado en un tipo recombinante de virus “frío” de chimpancé, llamado adenovirus tipo chimpancé tipo 3 (ChAd3). El adenovirus se utiliza como un vehículo, o vector, para administrar segmentos de material genético derivado de dos especies de virus del Ébola: Ébola de Zaire y Ébola de Sudán. La especie del virus Zaire ha causado el brote actual de Ébola en África Occidental. La vacuna administra una parte del material genético del Ébola a las células humanas, pero el vector de adenovirus no se replica. Por el contrario, el gen del Ébola que transmite permite que las células del receptor de la vacuna expresen una única proteína del Ébola, y esa proteína provoca una respuesta inmune en el individuo.
Ensayos clínicos de fase 1 de la vacuna de Ebola en fase de investigación NIAID / GSK
Ignorando la jerga, la conclusión clave es que la vacuna NIAID se basa en una tecnología novedosa de una pequeña empresa emergente que GSK llamó Okairos, que está experimentando con vacunas de ADN para desencadenar una fuerte respuesta de células T. Ahora que todos están en sintonía, nunca se aprobó ninguna vacuna de ADN en ningún país. Solo ha habido 11 ensayos de fase 2/3 completados. No solo va a ser una vacuna apresurada, será increíblemente experimental.
¿Por qué la industria farmacéutica no estaba preparada para el brote de Ébola?
¿Cómo mide la FDA la eficacia de un medicamento?
¿Cómo alcanza el medicamento en una tableta / cápsula su sitio objetivo deseado?
Asumamos que no solo te dije que GSK trabajará con una tecnología que nadie ha escalado en la historia de la humanidad.
Si me dijera, “Chris, necesito que ensambles un equipo de 100 personas para producir este medicamento desde cero. Tienes recursos ilimitados. ¿Cuánto tiempo tardarías en producir suficientes medicamentos para 20 personas?”
Mi respuesta probablemente sería
“3-6 meses suponiendo que todo va bien”
En realidad, llevaría mucho más tiempo, pero esto ya está asumiendo que la FDA básicamente me ha dicho que puedo eludir una gran cantidad de trámites burocráticos y que tenía dinero ilimitado.
Producir material para humanos no es tan simple como pedirle a un grupo de estudiantes de posgrado que no duerman durante una semana y que fabriquen medicamentos, tendríamos que hacerlo utilizando las instalaciones y condiciones de cGMP. Dudo que Okairos tenga ningún SOP escrito para la expresión a gran escala y la purificación de este adenovirus en particular.
Asumiendo que Okairos tiene un banco de células maestras validado y un banco de células de trabajo, desarrollo de procesos preliminares y protocolos de QC / QA validados,
(que probablemente no lo hagan), posiblemente podríamos usar bolsas de células desechables para producir el virus, una formulación de medios estándar para hacer el cultivo celular, los modelos de reducción de escala del proceso para calcular cómo hacer el escalado de purificación y la configuración previa Pruebas de control de calidad para validar todo. Esencialmente, la mayoría de las cosas que necesitaríamos saber cómo fabricar el medicamento de stratch. Incluso entonces, supongo que solo llevaría un mes mover la cadena de suministro solo para obtener todas las piezas y componentes en su lugar. Necesitaríamos obtener una sala limpia con todos los equipos en su lugar y debidamente validados. Todos tendrían que dejar lo que estaban haciendo antes y escribir los SOP, el control de calidad para firmar en esos SOPS y luego validar todo en la instalación. Además, nadie tiene idea de la estabilidad térmica y de envío de estos medicamentos. Y la FDA necesita cerrar sesión en la planta durante su visita al sitio.
Estos son equipos gigantes. Supongo que necesitarías al menos 20 personas para un equipo esqueleto. La mayoría de las empresas comienzan a pensar en planificar este paso mientras los senderos de los animales están comenzando para que tengan suficiente ventaja en el tiempo. Para una comparación, ZMapp tarda 2 meses en producir de principio a fin. [1]
NIAID ha realizado estos ensayos de vacunas de ADN en el pasado. VRC 204, 205 y 206 fueron todas las vacunas de ADN del Ébola. Como se puede imaginar, los resultados de los ensayos fueron variados, de lo contrario aumentarían estos candidatos al siguiente nivel. Okairos tiene una vacuna de ADN contra la malaria en la fase II. Todo esto sugiere que la producción y ampliación de estas vacunas de ADN son posibles, pero no significa que simplemente podrían transferir este proceso al resto de su trabajo.
Si hubiera una analogía adecuada que no utilizara términos de medicamentos, sería como pedirle a un grupo de empleados de Apple altamente capacitados que construyan un iPhone cuando no tienen una fábrica y ninguna de sus partes. También existe el requisito de que el iPhone debe funcionar perfectamente sin defectos. Y ellos necesitan 1000.
Buena suerte con eso.
[1] Noticias sobre química e ingeniería
