Consideremos lo que ofrece un modelo animal:
- Proporciona datos in vivo sobre la eficacia de la droga
- Establece una ventana terapéutica
- Nos alerta sobre los posibles efectos secundarios que deberán ser monitoreados en ensayos en humanos
- Nos permite comprender mejor la farmacología.
Reconoceré que la eficacia y la farmacología del fármaco se comprenderán mejor en los ensayos en humanos. El objetivo del fármaco es más realista y la adsorción, la distribución, el metabolismo y la excreción serán mucho más precisos en un paciente real. De hecho, muchas empresas no consideran seriamente los estudios farmacológicos en animales simplemente porque no reflejan con exactitud la biología humana. Sin embargo, es muy importante reconocer que los fabricantes de medicamentos harán todo lo que puedan para hacer tanto fuera de los modelos animales antes de recurrir a ellos.
Sin embargo, los modelos animales nos dicen qué buscar y dónde buscarlos. Los modelos animales son necesarios para comprender la dosis mínima eficaz y la dosis máxima tolerada. Sin esos números, estamos completamente ciegos durante la primera inyección. Un paciente muerto en la primera inyección de fase I matará fácilmente una droga.
Los modelos animales nos dicen qué efectos secundarios debemos buscar. Si los animales aumentan de peso, buscaremos cambios de peso. Si los animales empiezan a rascarse, buscaremos ansiedad. Si los animales tienen cambios en su perfil metabólico, buscaremos cambios en su metabolismo. Si el medicamento se degrada en el estómago, revisaremos los subproductos en su estómago. Si el medicamento se excreta en el pis, veremos su orina. No hay manera de que los humanos denuncien todos estos cambios a menos que los solicitemos específicamente.
¿Cómo podríamos evitar razonablemente los ensayos con animales? Por un lado, los ensayos basados en células están mejorando drásticamente. Esos ensayos deberían darnos una estimación de la EC50 y la IC50 del fármaco para establecer las dosis mínimas. Ahora tenemos una mejor capacidad para desarrollar células hepáticas para tratar de estimar el metabolismo de las drogas y las posibles interacciones medicamentosas.
También somos mejores cultivando órganos y tejidos artificiales para pruebas de drogas. Ahora existen modelos de piel razonables para modelar cremas topológicas. La línea celular Caco-2 formará una superficie similar al “intestino” y se ha usado para probar la biodisponibilidad. Del mismo modo, el ensayo PAMPA se puede utilizar para realizar una detección precoz de ADME.
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Existen estrategias para reducir el uso de modelos animales pero, francamente, pasaría mucho tiempo antes de que se eliminen por completo. Los ensayos basados en células y tejidos necesitarán mejorarse pero reducirán la cantidad de exámenes iniciales. Sin embargo, no existen modelos de todo el sistema para establecer una ventana terapéutica y los modelos animales realmente harán un mejor trabajo para encontrar efectos secundarios potenciales que ir directamente a los humanos.