El consenso general parece ser que los antidepresivos son más efectivos que los placebos, aunque la diferencia entre ellos es pequeña y más significativa en la depresión severa que en las formas más leves.
¿Qué tan pequeña es esa diferencia?
En 1998, Kirsch y Sapirstein publicaron un importante metaanálisis en el que evaluaron el efecto de los antidepresivos frente al placebo en 2.318 pacientes en 19 ensayos controlados aleatorios. [1] En su estudio, encontraron que los medicamentos “activos” (que producen efectos secundarios pero no se consideran antidepresivos) tenían el mismo efecto que los antidepresivos. Los placebos produjeron aproximadamente el 75% del efecto de ambos grupos. Concluyeron que solo el 25.16% del efecto aparente del fármaco se debió en realidad a una respuesta al fármaco, con un 50.97% debido al efecto placebo y un 23.87% debido a otros factores inespecíficos como la remisión espontánea.
Dados estos resultados, uno puede hacerse la pregunta: si los antidepresivos son tan efectivos como los medicamentos “activos” que solo producen efectos secundarios pero no se sabe que sean antidepresivos, ¿los antidepresivos realmente hacen algo?
Kirsch y Sapirstein ofrecen varias explicaciones posibles en su artículo. En primer lugar, sugieren que los medicamentos activos utilizados pueden estar afectando la depresión indirectamente, por ejemplo mejorando el sueño o reduciendo la ansiedad. En segundo lugar, los medicamentos activos utilizados (amilobarbitona, litio, liotironina y adinazolam) son medicamentos psicoactivos por sí mismos y pueden tener mecanismos antidepresivos aún no reconocidos. Después de todo, hay mucho que no entendemos sobre el mecanismo de acción de incluso los antidepresivos comunes. En tercer lugar, es posible que los antidepresivos simplemente actúen como “placebos activos”, de ahí su equivalencia con otros medicamentos activos.
La tercera explicación ofrecida es particularmente provocativa. ¿Los antidepresivos realmente solo son tan buenos como cualquier otro medicamento con efectos secundarios en el tratamiento de la depresión? Una revisión Cochrane reciente publicada en 2004 intenta responder a esta pregunta. [2] En esta revisión, Moncrieff et. al comparar los efectos de los antidepresivos con placebos activos en 9 estudios con 751 participantes. Los autores encontraron que los antidepresivos tenían un efecto conjunto relativamente pequeño en comparación con los placebos activos, aunque ponen de relieve una serie de limitaciones para su revisión, incluido el pequeño número de ensayos y medidas de resultado no estandarizadas que dificultan la interpretación de estos resultados.
¿Cuándo son los antidepresivos más efectivos?
Un metaanálisis de 2010 publicado por Fournier et al. en JAMA intentaron evaluar el efecto de los antidepresivos versus placebo para ver si había una correlación con la gravedad inicial de los síntomas. [3] Los autores evaluaron 6 estudios con un total de 718 pacientes y encontraron que la superioridad de los antidepresivos frente al placebo aumentaba a medida que aumentaba la gravedad de la depresión basal, cruzando un umbral de importancia clínica solo con una puntuación HDRS (Hamilton Depression Rating Scale) de 25 (que corresponde a depresión severa). Los autores encontraron el efecto de los antidepresivos “mínimo o nulo” en pacientes con síntomas leves o moderados.
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Referencias
1. Kirsch I, Sapirstein G. Escuchando a Prozac pero escuchando el placebo: un metanálisis de medicamentos antidepresivos. Prevención y tratamiento . 1998; 1 (2). Disponible en: http://psycnet.apa.org/journals/…. Consultado el 18 de junio de 2011.
2. Moncrieff J, Wessely S, Hardy R. Placebos activos versus antidepresivos para la depresión. Cochrane Database Syst Rev. 2004; (1): CD003012.
3. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, et al. Efectos de los fármacos antidepresivos y severidad de la depresión. JAMA: The Journal of the American Medical Association . 2010; 303 (1): 47-53.