Canalizando a mi media naranja, que es un candidato a doctorado en neurociencia y que realmente sabe mucho sobre esta prueba:
El jurado todavía está fuera. Los resultados del estudio son, en el mejor de los casos, inconcluyentes, pero se están trasladando a un ensayo de fase III, que es precisamente lo que deberían hacer para responder algunas de las preguntas de las que voy a hablar.
Fue un ensayo en humanos con aproximadamente 100 pacientes en total, con tres cohortes como se diseñó originalmente: una dosis baja, una dosis alta y un grupo de control con el mismo número de participantes en cada una. La cohorte de dosis alta mostró una disminución marcada, estadísticamente significativa en el deterioro cognitivo en comparación con otras cohortes. Hasta aquí todo bien, pero hubo un montón de irregularidades que arrojaron dudas sobre la conclusión del estudio.
Un gran problema es el tamaño de muestra. En cualquier grupo dado de pacientes con Alzheimer, vas a tener cierto grado de variabilidad en las tasas de deterioro cognitivo. Algunos pacientes con Alzheimer seleccionados de una muestra aleatoria no disminuirán cognitivamente en el transcurso de un año. En este estudio particular, se ha cuestionado la agudeza de la disminución en el grupo placebo como posiblemente un artefacto de la naturaleza aleatoria de la disminución. Esto no es culpa de los investigadores, pero podría haber sido controlado con un tamaño de muestra mucho más grande. Un estudio mejor financiado habría tenido al menos 100 personas por cohorte.
El otro gran problema es que el grupo de alta dosis tuvo una alta tasa de abandono debido a los efectos secundarios que tienen posibles implicaciones para el mecanismo del fármaco. En el grupo de dosis altas para el anticuerpo monoclonal, hubo muchos efectos secundarios: dolor de cabeza y mareos. Esto normalmente se remonta a la inflamación del cerebro, que a su vez está vinculada a altos niveles de activación de microglia. Microglia es una especie de recolector de basura del cerebro. Como resultado, bien podría ser que el efecto de direccionamiento del agregado A-beta del anticuerpo actúe a través de la microglía, lo que tiene serias implicaciones para la efectividad final del fármaco.
Si Aducanumab realmente está trabajando a través de altos niveles de activación de microglia, entonces bien podría ser que los efectos secundarios graves de la droga estén inextricablemente relacionados con el efecto terapéutico de la droga, y los efectos secundarios son intrínsecamente peligrosos. La alta tasa de abandono en la cohorte de dosis alta fue un resultado directo de los resultados negativos de salud asociados con los efectos secundarios.
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Lamentablemente, no hay una forma directa de ver si Aducanumab está funcionando a través de microglia o a través de algún otro mecanismo sin hacer algo muy poco ético. Experimentalmente, la forma de hacer las cosas sería bloquear la microglía (que es letal) o hacer algo complicado para bloquear la cascada inflamatoria. De cualquier manera, en temas humanos es discutible: es improbable que hacer alguna de estas cosas pase a un comité de ética.
Durante el transcurso del estudio, la tasa de abandono del grupo de alta dosis fue tan alta que los investigadores agregaron una cuarta cohorte con una dosis intermedia. No sabremos los resultados de esta cohorte por otros seis meses. Dependiendo de los resultados de esta cohorte intermedia, se responderán muchas preguntas de una forma u otra. Según los informes, la nueva cohorte tiene (a través del punto de datos de seis meses) muchos menos síntomas asociados con la inflamación, por lo que presumiblemente veremos si todavía tienen el efecto de eliminación y la interrupción del deterioro cognitivo observada en la cohorte de dosis alta. Esto responderá parcialmente algunas de nuestras preguntas.
Sin embargo, agrega que la forma en que encontraron el anticuerpo es asombrosa .
Mi prometida no es un Quoran, por lo tanto, si bien me complació preguntarle acerca de este ensayo en particular, ya que es en su área de interés profesional, debo hacer hincapié en que no lo haré regularmente y no tengo experiencia personal en neurociencia. Cualquier error en esta respuesta es mío.
