La respuesta corta a su pregunta es la baja regulación de los receptores de GnRH en la pituitaria.
El flujo de sangre habitual es que una vez que se bombea desde el ventrículo izquierdo hacia el sistema arterial, fluye a través de arteriolas progresivamente más pequeñas, en cuyo punto viaja a través de los capilares hacia el lado venoso. Las venas se fusionan hasta que son muy grandes y vuelcan la sangre que regresa a la aurícula derecha.
Un sistema de portal es cuando la sangre fluye a través de dos conjuntos diferentes de capilares antes de regresar al corazón. Un ejemplo es el tracto gastrointestinal, donde todo lo que se absorbe desde el tercio inferior del esófago hasta la mitad superior del recto se toma a través del hígado para la desintoxicación antes de viajar al resto del cuerpo. El otro sistema portal está en el cerebro, donde las venas se unen al salir del hipotálamo, solo para llegar a otro conjunto de capilares en la pituitaria anterior. Cualquier cosa liberada del hipotálamo llega a los capilares pituitarios en alta concentración.
La hormona liberadora de gonadotropina, GnRH, es una hormona peptídica de duración muy corta que actúa sobre la hipófisis para causar la liberación de FSH y LH, hormonas que actúan sobre los ovarios. Se libera desde el hipotálamo a la circulación que conduce directamente a la hipófisis de forma pulsátil. La hipófisis espera ver pulsos breves de GnRH y responder con pulsos de liberación de FSH o LH, dependiendo de la frecuencia de los pulsos de GnRH.
Ahora, usted no está preguntando específicamente sobre GnRH, o Lupron (leuprolida). Usted está preguntando acerca de Lupron Depot, una versión de acción prolongada que originalmente se entregaba mensualmente, y que durante varios años ha estado disponible en una preparación que se realiza cada 3 meses. Lo que sucede cuando se inyecta este producto es que los receptores en la hipófisis se saturan y abruman, y se absorben de nuevo en las células pituitarias de las membranas, donde no se reemplazan. Entonces, el efecto neto es deshacerse de estos receptores en la hipófisis, cerrando efectivamente esa parte de la hipófisis.
No es suficiente decir que estás dando un agonista de GnRH para tener efectos antagonistas de GnRH. Lo correcto es decir que el agonista de GnRH de acción prolongada Lupron Depot, aunque inicialmente estimula brevemente los receptores, en última instancia conduce a la baja regulación del receptor y, por lo tanto, tiene actividad antagonista a nivel de la hipófisis. Lupron Depot y otros agonistas de GnRH de acción prolongada se administran como bloqueadores de la pubertad, para reducir los fibromas antes de la cirugía o la menopausia, y para aliviar el dolor de la adenomiosis y la endometriosis.
