Las aminoacil ARNt sintetasas generalmente se diseñan mediante la mutación aleatoria de un “motivo” que se une al aminoácido. Después de esto, pasan por una selección in vitro para encontrar los que realmente se unen y unen el aminoácido objetivo no natural. Es como hacer una colección aleatoria de mutaciones y encontrar cuáles funcionan.
A menudo, una mutación será promiscua, de modo que cargará una variedad de aminoácidos no naturales similares. Se necesita más selección para hacerlo específico.
