Si los ISRS tienen el mismo mecanismo de acción, ¿por qué se prescriben los diferentes y por qué los médicos prueban varios diferentes en pacientes que sufren depresión clínica?

Porque las categorías de medicina son como las razas de perro. Pueden construirse siguiendo el mismo patrón general, pero hay una gran diferencia entre un gran danés y un chihuahua. O un Chihuahua y un Papillion. O un Papillion y un New Foundland. Cada una de estas criaturas cae bajo la audición general de “perro”, y la mayoría de ellas caen dentro de la subcategoría de “raza compañera”. Pero cada compañero tendrá un estilo de vida o dos con los que se emparejarán, y otros no tanto.

Lo mismo con los SSRI. Los detalles de cada medicamento van a variar según las circunstancias y la química corporal específica de cada paciente. Algunos experimentos pueden ser necesarios para encontrar el mejor para cada paciente.

Una de las razones es porque piensan que han visto un segundo o tercer medicamento “trabajar” en sus pacientes anteriores. La depresión suele ser un trastorno que se resuelve a mediano plazo. La depresión no tratada generalmente mejora por sí sola en menos de medio año. Tienes que tomar un antidepresivo por cerca de dos meses antes de saber que no está funcionando. Por lo tanto, para el momento en que haya tomado la segunda droga durante aproximadamente seis semanas, la depresión desaparecerá por sí sola y parecerá que la droga funciona. La tercera droga a menudo “funciona” porque ha pasado medio año mientras tanto.

Otra razón es que nadie está seguro de por qué / cómo funcionan estos antidepresivos. Hay teorías, pero es difícil de probar. Cada droga es un poco diferente y las reacciones de cada persona a cada droga pueden ser un poco diferentes a las de otras personas, por lo que probar diferentes drogas de la misma familia tiene algún sentido.

1. “Si los ISRS tienen el mismo mecanismo de acción …”

Para anticiparse a dónde va esto, los ISRS en realidad no tienen el mismo mecanismo de acción. La inhibición de la recaptación no es lo único que hacen, y la serotonina no es el único neurorreceptor con el que se mezclan.

Interactúan directamente con una gran cantidad de neurorreceptores, e incluso más indirectamente. Esto implica algo más que la inhibición de la recaptación, y los efectos de interactuar con estos neurorreceptores pueden ser bidireccionales en el resultado.

En la cima de estas variaciones y matices está el hecho de que cada individuo es propenso a responder a cada interacción de una manera diferente. A veces las diferencias son leves, pero a veces son bastante considerables. Cuando combina el perfil general complejo de las interacciones, cada una de las cuales se puede experimentar de manera diferente entre los pacientes, puede obtener resultados radicalmente diferentes de una persona a la siguiente, o de un medicamento al siguiente.

Por lo tanto, comparten mucho en común, pero los detalles específicos pueden variar entre cada químico y esos detalles marcan la diferencia entre una marca / formulación y las demás. Los riesgos, efectos secundarios, efectividad promedio y síntomas de abstinencia son compartidos por todos los ISRS, aunque la probabilidad de efectos secundarios particulares a veces puede diferir entre cada medicamento.


2. “¿Por qué se recetan diferentes?”

En resumen, porque existen muchos diferentes y hay varios objetivos involucrados en la prescripción de ISRS.

Por ejemplo, algunos médicos prescriben basándose en los datos científicos disponibles, mientras que otros prescriben basándose en lo que creen que es más efectivo o apropiado para pacientes particulares. Algunos prescriben en función de lo que los representantes de medicamentos u otros médicos les convencieron de que era ideal, y algunos prescriben qué es más barato o más disponible.

Dado que cada uno tiene un perfil de efectos secundarios que puede diferir del de los demás, lo que cada paciente individual considera útil no depende de la respuesta promedio de otros pacientes, o de los efectos secundarios posibles en vez de que realmente le suceda a esa persona específica . Todos son tan efectivos como el placebo en promedio , pero algunas personas encuentran que los SSRI particulares son mucho más útiles que otros en forma personal.


3. “¿Por qué los doctores prueban varios diferentes en pacientes que sufren depresión clínica?”

En pocas palabras, porque no funcionan muy bien o muy confiablemente, en promedio.

La mayoría de los pacientes no responden lo suficiente a ningún antidepresivo dado. Y eso se suma a la mitad de los pacientes que abandonan el tratamiento temprano debido a los efectos secundarios y otras preocupaciones. No es probable que el uso de un antidepresivo diferente produzca una mejor respuesta, pero a veces los pacientes que prueban varios o muchos encuentran uno que consideran más útil que perjudicial.

Para la minoría que encuentra un antidepresivo lo suficientemente útil para seguir tomándolo, hasta una cuarta parte de ellos o más experiencia de ‘caca’ (también conocida como tolerancia a los medicamentos o taquifilaxis ), su medicamento deja de funcionar después de un tiempo, parcial o totalmente. Otros pueden desarrollar efectos secundarios, reacciones graves, dificultades financieras, conflictos de drogas u otros problemas que hacen que el antidepresivo que tomaban sea menos útil o menos factible.

El mayor estudio realizado hasta la fecha sobre la eficacia antidepresiva descubrió que solo muy, muy pocas personas lograron una remisión sostenida de la depresión como resultado de tomar antidepresivos. Incluso cuando se les permitió cambiar entre otros antidepresivos, o agregar más drogas psiquiátricas además de antidepresivos, o incluso abordar la psicoterapia en algunos casos, solo el 3% o menos de los pacientes experimentaron una remisión sostenida.


En resumen:

  • Cada antidepresivo funciona al menos ligeramente diferente del resto.
  • Cada paciente responde al menos ligeramente diferente de los demás.
  • Los antidepresivos rara vez son útiles para lograr el objetivo del tratamiento de continuar la remisión, pero los pacientes son presionados para seguir tomando medicamentos incluso cuando los medicamentos no les funcionan.

En primer lugar, como ya se mencionó, los ISRS generalmente afectan más que solo las bombas de reabsorción de serotonina. Tenemos ISRS muy selectivos como el escitalopram, pero el desarrollo de fármacos no se centra en la serotonina sola.

El perfil de efectos secundarios también juega un papel importante en el desarrollo de fármacos. No solo nos preocupa la eficacia, sino también la tolerabilidad. La tolerabilidad es probablemente el factor individual más importante para elegir un régimen, ya que la eficacia es, en general, la misma entre los antidepresivos.

Hay grandes diferencias de respuesta entre individuos. Algunos pacientes son metabolizadores lentos, algunos son metabolizadores rápidos para un medicamento en particular, dependiendo de la genética, las interacciones medicamentosas y la enfermedad coexistente. Esto significa que algunos consideran que las dosis bajas de algunos medicamentos son intolerables, mientras que otros funcionan bien incluso con dosis realmente altas. También puede significar que algunos requieren dosis pequeñas, mientras que otros necesitan dosis altas para lograr una buena respuesta. Esta variabilidad puede hacer que determinados medicamentos sean inadecuados para un individuo.

Dejando de lado todas estas razones, no sabemos realmente por qué algunos antidepresivos funcionan en algunas personas y fracasan en otras. O por qué dejan de trabajar en el mismo individuo a pesar de que el mismo medicamento funcionó previamente. Realmente no sabemos cómo funcionan los antidepresivos en general, ya que la hipótesis de la serotonina es incompleta (hay antidepresivos no serotoninérgicos, por cierto).

Los SSRI se unen e inhiben la acción del transportador de serotonina. Este transportador es una proteína, que es una cadena de aminoácidos (péptidos) plegada, y debido a esto hay múltiples sitios que pueden unirse para inhibirlo. Diferentes ISRS se unen a diferentes partes del transportador de serotonina y afectan el transporte de diferentes maneras