“¿Todos los ISRS se unen a SERT?”
Sí.
Eso no es todo lo que comparten los SSRI en términos de efectos o acciones, pero es lo que más se comercializa para hacer. Nótese que el hecho de que se comercialicen como fármacos SRI que son algo más selectivos a SERT que los inhibidores de la recaptación de la recabación (TCA y TeCA) no significa que SERT sea su mecanismo de eficacia o que haya ventajas clínicas inherentes a ser más selectivo.
En última instancia, carecemos de una comprensión de por qué los ISRS o cualquier otro antidepresivo son útiles alguna vez, y también de por qué suelen ser una influencia general inadecuada o estrictamente negativa. Los metanálisis de ensayos clínicos previos a la comercialización y estudios similares concluyeron que los ISRS no son más eficaces desde el punto de vista clínico que el placebo para la indicación aprobada de depresión, pero una pequeña minoría de pacientes sí informa ganancias sustanciales.
Dado que la depresión no es una experiencia psicológica o física única con una sola causa, no sería sensato discutir la “eficacia” en términos de mecanismos de drogas de todos modos. La depresión se define y mide psicosocialmente, al igual que la eficacia antidepresiva. La neurociencia está lejos de discernir qué significa “depresión” en cualquier sentido objetivo, y no puede haber nada muy particular para los ISRS o antidepresivos relevantes para ayudar a esos pocos pacientes que encuentran drogas psiquiátricas notables.
“De ser así, ¿cuáles son las causas de sus diferentes efectos?”
Todo.
Los ISRS hacen toneladas de cosas diferentes, y muchos de estos efectos tienen influencias directas e indirectas en el funcionamiento. El SERT no es lo único a lo que se une, con NET y DAT como dos de los ejemplos más destacados de acciones extra serotonérgicas que generalmente producen reacciones perceptibles en los pacientes. Además, los ISRS no tienen la misma afinidad por SERT u otros objetivos vinculantes. Las proporciones relativas de afinidades y las preferencias o capacidades moleculares más absolutas difieren entre cada antidepresivo, ya sea que estemos hablando de ISRS o de cualquier otro.
Por lo tanto, cada ISRS, incluidos los metabolitos activos que se venden como medicamentos separados, tiene un único “perfil de unión” que implica una colección completa de efectos y efectos potenciales. No se trata solo de uno o dos factores, sino de ciertos factores individuales y de la forma en que diversas afinidades y acciones colaboran para crear alteraciones complejas y dinámicas. Estos no son solo cambios causados por la unión, sino también cómo el sistema nervioso y el cuerpo más amplio responden plásticamente a las formas en que los ISRS interrumpen el funcionamiento normal.
Además, estas influencias dinámicas a veces pueden dar lugar a diferentes manifestaciones adaptativas después del uso continuo : una sola dosis o unos días de dosificación no nos informan sobre los resultados del uso sostenido, ni los estudios solo analizan un subconjunto de neurorreceptores o cultivos. Aunque el factor importante de la respuesta individual y las reacciones a las alteraciones farmacológicas particulares puede afectar las respuestas inmediatas, y éstas se rigen por todo, desde los genes hasta la dieta, la salud física y el estado psicológico, los resultados del uso sostenido están aún más influenciados por los rasgos personales de cada paciente
En términos de “eficacia” para la depresión, todos los antidepresivos se consideran equivalentes, en promedio. Esto a menudo es aún más cierto en clases particulares, como los ISRS y los IRSN, respectivamente. Casi todas las “diferencias” informadas por los pacientes no serán una diferencia que haga que un medicamento sea más útil que otro en términos de reducción de las dificultades atribuidas a la depresión. En cambio, estamos hablando en gran medida de los efectos indeseables (que se suman en miles), incluida la incidencia y gravedad promedio, y qué tan pronto ocurren con mayor frecuencia en dosis particulares o después de la reducción de la dosis o el cese de la medicación.
Incluso los efectos considerados más periféricos que centrales en las experiencias más ampliamente reconocidas del uso de ISRS (como náuseas, aumento de peso, disfunción sexual y dependencia física) pueden ser relevantes para las diferencias o dificultades inducidas por las drogas. Jugar con receptores de estrógeno, por ejemplo, puede tener un impacto claro y clínicamente significativo en las experiencias del paciente en ciertas circunstancias, mientras que generalmente es bastante difícil diferenciar los efectos de una acción de un medicamento de los efectos de otros, o su corroboración.
En conclusión, los ISRS hacen una tonelada de cosas diferentes, y ni siquiera somos conscientes de las implicaciones completas de cualquier cosa que hagan. ¿Qué significa realmente el enlace a SERT? Eso no está claro, ya sea a corto o a largo plazo, como los pacientes generalmente toman ISRS para. Se pueden observar varios cambios físicos y funcionales en relación con el uso de antidepresivos, pero lo que significan para nuestras experiencias puede ser tan difícil de rastrear como cómo y por qué están ocurriendo. Algunas diferencias farmacológicas están decentemente iluminadas, pero se comprende mucho menos cómo esas diferencias contribuyen a las experiencias del paciente.
