Hay dos puntos principales que se deben hacer aquí:
1. Genéticamente similar no significa genéticamente idéntico. No somos clones Solo para usar un ejemplo trivial, no es sorprendente que mi cabello rizado reaccione a la humedad de manera diferente que el cabello liso.
2. El ambiente tiene un gran efecto en las respuestas fisiológicas. No se trata solo de genes. Como otros han mencionado, existen efectos epigenéticos y efectos puramente ambientales que determinan la fisiología. No somos bolsas de genes que viven en el vacío.
3. Los productos genéticos interactúan entre sí en redes complejas , creando muchas combinaciones posibles a partir de relativamente pocas diferencias genéticas.
Teniendo en cuenta estos puntos, no es sorprendente que diferentes personas, con diferentes combinaciones de variantes génicas, diferentes exposiciones ambientales, diferentes condiciones subyacentes, respondan a los medicamentos de manera diferente. Una droga es solo otra exposición ambiental, como la humedad, para volver a mi ejemplo de pelo rizado. En realidad, sería sorprendente que cada persona respondiera por igual a un medicamento determinado, a menos que, por supuesto, estemos hablando de una toxina muy potente u otro tipo de fármaco muy fuerte. En realidad, es bastante notable que hayamos encontrado drogas que pueden tener un efecto positivo muy similar (así como algunos efectos secundarios muy comunes) en grandes franjas de la población. Esto se debe a que hay vías metabólicas que se conservan evolutivamente hablando, de modo que un fármaco específico tendrá un efecto bastante constante en la vía.
Ahora, abordando la cuestión más específicamente, las diferencias genéticas que determinan la respuesta a las drogas pueden ser realmente mínimas, solo uno o pocos nucleótidos en todo el genoma. Existe un campo completo de investigación y medicina llamado farmacogenómica , que se ocupa de las diferencias genéticas en las enzimas metabolizadoras de fármacos.
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Aquí hay un artículo que describe el campo de la farmacogenómica y da ejemplos específicos:
http://www.merckmanuals.com/prof…
Entre estas enzimas metabolizadoras de fármacos, las más conocidas son las de la familia del citocromo P450 (CYP). Algunas de estas variantes difieren dependiendo de la ascendencia, sin embargo, no se puede confiar en la ascendencia por sí sola para determinar la variante exacta y las pruebas genéticas específicas.
Este artículo cubre los CYP y otras enzimas metabolizadoras de medicamentos muy bien:
http://www.nature.com/nrd/journa…
Aquí hay una tabla (del artículo) que enumera varios de estos:
Las diferencias genéticas en las enzimas metabolizadoras de fármacos son más importantes para las drogas que tienen un margen de dosis muy estrecho entre los efectos beneficiosos y tóxicos.