¿Por qué se necesitan miles de millones de dólares y décadas para inventar un medicamento? ¿Por qué no puede un individuo inventarlo?

La respuesta corta es que no tenemos forma de saber cómo se comportará una droga en una población de seres humanos, por lo que realizamos todas las pruebas en el planeta para asegurarnos de que no perjudicaremos a nadie y al mismo tiempo tener un mejor efecto terapéutico que el medicamento. siguiente mejor medicamento. El siguiente ejemplo es para una molécula pequeña, que representa el camino más sencillo y común. Estos números son representativos y los pasos se pueden lograr en un orden diferente. ¡Finalmente, esta es una versión ultra acortada del camino para desarrollar una droga medicinal! Dejo fuera muchos de los matices, y solo hago esto para ilustrar el largo y arduo proceso y cómo el dinero puede acumularse rápidamente en esta industria.

Comienza con la química médica. Se necesitan químicos que entiendan cómo diferentes grupos funcionales en una molécula contribuyen a su farmacocinética, farmacodinámica, ADME y toxicología. Necesita comprender el “mecanismo de acción” de su molécula, o lo que es único acerca de ella que hace que tenga un efecto terapéutico. Si se trata de un medicamento contra el cáncer, ¿a qué proteína del cáncer se une su molécula y qué aminoácido está inhibiendo? ¿Cómo se corresponden estos aminoácidos con la función de la proteína? Antes de que comiences a hacer estas preguntas, tus químicos examinarán cientos de miles de partes moleculares para seleccionar algunos candidatos prometedores. Costo promedio para una pequeña empresa de inicio = $ 250,000 – $ 500,000 . Este costo se dispararía si hablamos de grandes farmacéuticas.

Luego, prueba su medicamento in vitro para obtener un resultado funcional, tal vez la secreción de un cierto tipo de químico que muestra que su medicamento está trabajando en la vía molecular correcta. Esta fase también verificará que su medicamento sea soluble y pueda penetrar las membranas celulares, si su objetivo es intracelular. Costo promedio para una pequeña empresa de inicio = $ 100,000.

Luego, prueba su medicamento en roedores para determinar cómo se distribuye y metaboliza el medicamento en el cuerpo. ¿Tiene alta biodisponibilidad? En otras palabras, ¿permanece activo en el cuerpo durante un largo período de tiempo? ¿O es degradado inmediatamente por enzimas en el cuerpo antes de que tenga la oportunidad de ejercer algún efecto terapéutico? Costo promedio para una pequeña empresa de inicio = $ 150,000.

Luego, prueba su medicamento en sistemas modelo de enfermedades. La prueba in vivo ocurre en una placa de Petri o placa de cultivo celular, y la prueba in vivo ocurre en un modelo animal como un ratón. Revisaría una serie de tipos de cáncer para ver qué cáncer es más efectivo. Costo promedio para una pequeña empresa de inicio = $ 250,000 – $ 500,000.

Una vez que haya determinado que su medicamento alcanza su objetivo de eficacia (por ejemplo, eliminar las células cancerosas), debe asegurarse de que todavía sea seguro y no actúe de manera promiscua sobre otros objetivos (proteínas) que dañarían el tejido sano. Esto implica evaluar su medicamento en células sanas para asegurarse de que sea selectivo para su objetivo de cáncer. Costo promedio para una pequeña empresa de inicio = $ 250,000 – $ 500,000.

Durante todos los procesos mencionados, usted consulta con expertos en el campo de la enfermedad y los consultores son caros. El costo promedio del consultor hasta este punto será de aproximadamente $ 200,000.

Si has llegado hasta aquí, ¡felicitaciones! Puede contratar un fabricante de API (ingrediente farmacéutico activo). Esto probablemente sea en India o China porque es extremadamente costoso de realizar en los Estados Unidos. Su organización de investigación por contrato (CRO) probablemente cobrará alrededor de $ 250,000 por este lote inicial, y luego otros $ 200,000 más o menos por los lotes que necesite después de eso.

Ahora que tiene mucho medicamento, comienza a expandir su alcance de investigación. Pruebas en modelos más in vivo para aprender más sobre el mecanismo de acción de su medicamento. Exactamente con qué proteínas está interactuando? ¿Hay diálogo cruzado con otras vías? ¿Funciona en las primeras etapas de una enfermedad, o en las etapas posteriores? Esto implica colaborar con investigadores académicos y / o contratar a organizaciones de investigación para que hagan los estudios por usted. Esto le costará entre $ 250,000 y $ 350,000 anuales. Esto financia estudiantes de doctorado y posgrado y paga por reactivos en los laboratorios con los que colabora. Las universidades a menudo tienen oficinas de transferencia de tecnología difíciles que pueden exigir regalías adicionales en el futuro también.

A medida que aprende más sobre la biología de su medicamento y expande la compañía a lugares más grandes, confía más en los consultores, en la solicitud de subvenciones, en el viaje por el país para recaudar fondos para financiar su empresa y en la contratación de más empleados. Esto probablemente le cueste otros $ 500,000 anualmente.

En algún momento, debe realizar estudios comparativos competitivos contra otros medicamentos líderes en su campo para asegurarse de que su medicamento ofrezca una ventaja terapéutica. Puede funcionar mejor en una enfermedad y peor en otra enfermedad que el estándar de cuidado actual. Vamos a agregar otros $ 150,000 para estos estudios in vitro e in vivo.

Si finalmente se siente cómodo de que tiene un medicamento efectivo, seguro y comercializable, entonces es hora de solicitar un IND (fármaco en investigación) de la FDA. Ahora contrata consultores reguladores y comienza a ejecutar los principales ensayos requeridos por la FDA.

Los estudios de toxicología de 28 días en roedores y no roedores (perros o minicerdos), amplias pantallas de farmacocinética y ADME, y pruebas de control de calidad adicionales en su sustancia medicamentosa (la API de la que hablamos anteriormente) le costarán cerca de $ 1,000,000.

Paralelamente a estos estudios habilitantes de IND, debe determinar la mejor forma de administrar su medicamento. Poner la API directamente en el cuerpo humano nunca es una buena idea. Tal vez es demasiado potente y no se puede administrar directamente en el cuerpo o causará toxicidad. Tal vez se metabolice mal o se distribuya en la parte incorrecta del cuerpo. Podría decirse que esta es la parte más frustrante del proceso de desarrollo de medicamentos: la optimización de su producto farmacéutico. Su producto farmacéutico es su API más cualquier otro ingrediente agregado para mejorar las propiedades en el cuerpo humano. Este es un proceso largo y tedioso que costará al menos $ 1,000,000 si tiene suerte, pero puede llegar a ser mucho más.

Si todo ha ido bien hasta este punto, tal vez solo te haya tomado cinco años llegar hasta aquí.

Si su IND ha sido aprobado por la FDA, ¡felicitaciones! Debe contratar un número de personal médico para comenzar los ensayos clínicos. Necesita contratar un CRO que sepa cómo realizar ensayos clínicos en su tipo de enfermedad, y esto le costará alrededor de $ 2,000,000. Cada paciente inscrito en un ensayo clínico le costará alrededor de $ 25,000. Sin embargo, agregar todas las facetas de una prueba clínica de fase 1 te costará unos $ 10,000,000. Los ensayos clínicos de fase 1 tienen que ver con la seguridad. Si su medicamento termina siendo no seguro, ¡todo el dinero que ha gastado hasta este momento podría ser en vano! Si este es el caso, entonces su equipo de desarrollo de negocios está luchando para encontrar alguna otra compañía que compre su medicamento y continúe desarrollándolo. O si tiene suerte y la compañía está llena de dinero, puede intentar continuar desarrollándola. Este ensayo clínico solo tomará al menos un año para completarse.

Los ensayos clínicos de fase 2 costarán entre $ 10,000,000 y $ 50,000,000. Este ensayo clínico solo tomará entre 18 y 24 meses para completarse.

Los ensayos clínicos de fase 3 costarán entre $ 50,000,000 y $ 75,000,000. Esto tardará entre 18 y 24 meses o más en completarse. Fallar en cualquiera de estos puntos también es devastador para la compañía, y es el punto de falla más común para la mayoría de las compañías. Si no lo hace ahora, debe buscar a otra persona para que compre su medicamento, necesita licenciar el medicamento de otra persona, o necesita fusionarse con otra compañía o ser adquirido por otra compañía. Todo esto cuesta más dinero, y si no puede crear una transacción arriesga la mayor parte o todo el dinero que ha puesto en la empresa.

Bien, vamos a romper el proceso.

1. Comprender la etiología y los mecanismos fisiológicos responsables de la patología que requiere tratamiento. Este paso es más complicado de lo que anticiparía. No, en realidad, esta es la razón por la cual las personas todavía publican nuevas investigaciones sobre la diabetes. Además, requiere mucha educación.
2. Identifique un posible objetivo farmacológico para modular la patología de forma beneficiosa. Esta parte es relativamente fácil, algunas semanas de leer cientos de documentos.
3. Identifique compuestos principales que puedan interactuar con el objetivo del medicamento de una manera potencialmente beneficiosa. Puede utilizar el modelado de farmacóforos, las relaciones estructura-actividad o los ensayos de unión competitiva de alto rendimiento. Con suerte, descubrirá / sintetizará de cinco a quince compuestos con un logP que permita una buena biodisponibilidad y una baja toxicidad proyectada. Este paso puede tomar seis meses, o años, y puede ser muy costoso.
4. Pruebe sus compuestos de interés en ensayos de unión competitiva, cultivo celular o modelos animales. Espero que a) funcionen, yb) no tengan efectos secundarios horribles. Este paso también puede llevar años y cuesta miles de dólares solo por un experimento. A menudo se requieren múltiples experimentos redundantes para pasar la revisión por pares.
5. Felicidades, encontraste algo que crees que podría funcionar. Ahora tienes que repetir el estudio cuatro o cinco veces para convencer a los demás de que estás descubriendo algo. Aquí le mostramos cómo vender su propiedad intelectual a Big Pharma para que puedan realizar experimentos de seguridad y eficacia a gran escala de alto rendimiento (años otra vez), y luego, tal vez si todo sale bien, continúen realizando pruebas de eficacia y seguridad en humanos (años nuevamente).

TL / DR: La ciencia es un trabajo duro, por lo que tenemos que obtener 8-12 años de entrenamiento para hacerlo bien. También es muy caro .

El cuerpo humano es el sistema no lineal más complejo en el mundo conocido.

Cosas tan aparentemente complejas como, por ejemplo, naves espaciales, computadoras y equipos médicos ni siquiera son comparables en términos de complejidad para los sistemas biológicos.

Y sin embargo, es difícil imaginar que cualquier persona pueda crear una nave espacial, una computadora o un nuevo tipo de equipo médico desde cero, o “colaborar con 2-3 científicos”.

Todas estas cosas tardaron años y años en surgir en su capacidad actual, miles de investigadores, ingenieros y profesionales industriales trabajaron duro para reunir piezas. Tomó toda la revolución industrial crear la infraestructura necesaria para inventar y producir naves espaciales, computadoras y equipos médicos.

Volviendo al descubrimiento de fármacos, se necesitan aún más recursos, porque antes hay que comprender la biología antes de tomar medidas para tratar de influir de manera predecible y controlable mediante drogas artificiales. Incluso ahora, con miríadas de publicaciones de investigación, infraestructura robótica de súper alta tecnología (¡muy costosa!), A menudo es imposible crear medicamentos para muchas enfermedades diferentes. La colaboración de cientos de investigadores aún a menudo no produce una droga potente. Con todo el conocimiento y la infraestructura para el desarrollo de fármacos en Big Pharma, todavía hay casos en que los programas de billones de dólares fracasan en etapas posteriores después de años y años de esperanza, como fue el caso, por ejemplo, con una droga Alzheihmer reciente …

Una respuesta simple a esta pregunta es “Porque es MUY difícil”.

Cuestiono la premisa de que cuesta mucho dinero inventar un medicamento. Venir con una nueva composición de la materia es fácil. Implementar ese medicamento es mucho trabajo.

Voy a pedir prestada una explicación de uso común de David S. Rose y Derek Sivers, los inversionistas prolíficos.

Los compuestos son básicamente las ideas de la industria biofarmacéutica. Sin ejecución, no valen nada. Lamentablemente, la ejecución es extremadamente costosa y tiene un alto índice de fallas. Esta es la razón por la cual las startups de biotecnología rara vez se fundamentan en ideas y moléculas, sino que se financian en función de su capacidad para crear un equipo de personas que saben cómo ejecutar.

Un nuevo producto farmacéutico cuando se trata de mercado es solo uno de los miles de compuestos candidatos fabricados por la compañía farmacéutica. Los otros han sido probados para la eficacia probable como un medicamento y descartados. Para apoyar este trabajo, se necesitan enormes cantidades de equipos analíticos y de purificación, y todos los científicos deben ejecutarlos.

Una biblioteca compuesta a menudo se ensambla con almacenamiento para cientos de miles de compuestos.

A medida que el proceso continúa, más y más candidatos son rechazados. Tal vez un puñado se someterá a pruebas de toxicidad, solubilidad y otros parámetros necesarios para las drogas. Se realizan pruebas en animales. Se evalúa la seguridad final del producto para ensayos en humanos.

Se realizan estudios de formulación para ver cómo se administra mejor el fármaco y, quizás, cómo se comporta el fármaco en un frasco de estómago falso

Los ensayos en humanos finalmente se diseñan con sujetos sanos y una serie de médicos, enfermeras y científicos que realizan observaciones para asegurarse de que los sujetos de prueba estén seguros, etc. Se realizan ensayos adicionales y, finalmente, un ensayo clínico doble ciego completo para garantizar que el medicamento sea más eficaz que un pastilla de azúcar

Luego, todos los datos se envían a la fda o inspección de medicamentos para que sean auditados y aprobados. Esto incluiría el proceso de fabricación propuesto.

Entonces puede ser aprobado para la venta. Para ser rentable, tiene que recuperar los enormes costos y ser mejor de lo que ya está disponible en los pocos años restantes de las patentes.

En cualquiera de estas etapas y he estado resumiendo, todo el proceso podría detenerse si hay algo mal y volver al punto uno

Realmente no.
Solo depende de las personas y de cómo atacan el problema.

La mayoría de las personas se sorprenden al saber que YKK, una compañía de cremalleras, gastó miles de millones de dólares y décadas de cremallera en I + D. [1]

La cantidad de dinero, educación y tiempo que uno tiene no crea o interrumpe directamente su capacidad para resolver problemas.
Están correlacionados pero no son causales.

Un hombre descubrió la penicilina. [2]

Notas a pie de página

[1] http://www.ykk.com/english/corpo …

[2] Alexander Fleming – Wikipedia

No te olvides de la talidomida. Fue el proceso de la FDA lo que mantuvo esto fuera de los EE. UU., Mientras que Europa se ocupó de las consecuencias de la aprobación rápida de medicamentos. Un individuo podría inventarlo, teóricamente, pero el proceso es demasiado engorroso y, por lo tanto, caro de llevar al mercado. Incluso con toda la investigación y la regulación, ¿cuántos pleitos ves en la televisión?

Estados Unidos es tan litigioso que sería una locura llevar algo al mercado sin los estudios adecuados.

Sé que Trump quiere eliminar la regulación, pero solo puedo ver esto en un medicamento de vida o muerte. Si vas a morir sin ella, intentémoslo. Sin demanda.

En este momento, el verdadero problema de las drogas para el consumidor estadounidense es el precio de los genéricos. Esa es otra historia.

Dado que se necesita la aprobación de la FDA / UE para comercializar un medicamento, deberá realizar una serie de ensayos clínicos (en humanos, supervisados ​​por médicos) y su organización y ejecución son lentos y caros. Un poco menos para enfermedades raras / huérfanas que hay una menor necesidad de.

Cada droga individual existente comenzó con una idea dentro de un cerebro humano, esta idea surgió con un pensamiento profundo durante un período de tiempo, no todos los humanos en la Tierra son capaces de captar una idea. Las ideas son como las aves necesitan un cazador entrenado especial con un plan para atrapar.

Un medicamento es el resultado de un experimento aleatorio o preparado, luego se analiza para ver si tiene actividad biológica o no, y a qué clase pertenece.

Los ensayos, después de eso, tienen lugar. Los investigadores comienzan a probar la droga en diferentes tipos de animales, desde ratones y conejos a monos o chimpancés primero, luego envían los resultados a la FDA para evaluar. Esto lleva años.

Después de que la FDA acuerda iniciar el siguiente paso, los investigadores comienzan a realizar pruebas en seres humanos durante años (hasta 6 años, supongo). a continuación, envíe los resultados a la FDA para evaluar.

Si se acuerda, se lanzará al mercado con estricta observación si se manifiestan efectos no deseados.

Dejé caer muchos detalles y mencioné el informe para no distraerlo con tantas conversaciones, pero tenga en cuenta que cada paso requiere un período de años para dar un paso adelante al siguiente y toda esa precaución es para la seguridad humana en último.

Un individuo puede inventar un medicamento.

La metoxetamina fue inventada por un hombre para tratar su propio síndrome del miembro fantasma. Pero, ahora es ilegal porque no saltó todos los aros que mencionaste.

Entrevista con un químico de ketamina – VICE