Sí mucho así.
EDIT: Acabo de leer la gran respuesta de Oskar Zdrojewski , y me di cuenta de que ni siquiera le había dado ningún pensamiento a sus ejemplos. Por supuesto, también son ciertas, pero no las repetiré en mi respuesta, solo animo a leer su respuesta también.
La fuerza de unión (o, afinidad, como se la llama, y como me referiré a ella a partir de ahora) es una cosa que determina cuánto puede afectar un fármaco a un receptor a una cierta concentración. Pero todo lo demás está gobernado por otros aspectos además de la afinidad .
Puede ser más fácil comenzar con la provisión de dos teorías de agonista (un fármaco que activa) la activación de un receptor. Y para empezar, permítanme decir que o bien puede ser cierto para diferentes receptores, o podría ser una mezcla de los dos. Pero generalmente hablamos sobre el modelo de preferencia o el modelo de inducción.
Si “A” es un agonista, “R” es un receptor, “R *” es un receptor en estado activo, y “AR” y “AR *” es el agonista en complejo con el receptor inactivo y activo, respectivamente. entonces el modelo de inducción se vería así:
A + R AR *
¿Cuánto tiempo puede la membrana celular del E Coli muerto mantenerse estable sin lisar?
¿Cuál es el significado de “transporte de entrada cero trans” y “entrada trans de bajo a infinito”?
¿Cómo funciona el proceso de descubrimiento racional de medicamentos?
¿Cuántas interacciones se necesitarán para producir una estructura estable?
¿La estructura secundaria de la proteína siempre se forma antes de la estructura terciaria?
Es decir, el agonista se une y esa unión induce un cambio en la conformación, que conduce al receptor en complejo con el agonista en estado activo. Por el contrario, el modelo de preferencia se vería así:
A + R A + R * AR *
Donde el receptor alterna entre el estado inactivo y el activo, y el agonista prefiere vincularse al estado activo, que estabiliza (para que el complejo permanezca en el estado activo, en lugar de volver a estar inactivo).
Como puede ver aquí, la conformación del receptor debe ser “correcta” para que esté activa. Las drogas también pueden estabilizar (o inducir) una conformación inactiva. Si un fármaco estabiliza una conformación inactiva en un receptor que funciona como modelo de selección, entonces el fármaco es un agonista inverso . Si un fármaco lo hace en el receptor del modelo de inducción (o si un fármaco bloquea la acción de un agonista de manera diferente al agonista inverso), entonces es un antagonista .
También puede tener medicamentos que se unen a un receptor, pero no alteran la función por sí mismos, sino que modulan la función de un agonista (o, técnicamente, también podrían hacer lo mismo con los antagonistas y los agonistas inversos). Estos se denominan moduladores alostéricos positivos (si aumentan el efecto de un agonista) o moduladores alostéricos negativos (si disminuyen el efecto de un agonista). Y también podría haber compuestos que se unen, sin cambiar ninguno de los anteriores.
Cada tipo de compuesto que he mencionado en negrita y cursiva arriba podría tener la misma afinidad exacta. Pero el efecto es muy diferente.
Lo de arriba es la primera parte.
La segunda parte se refiere a investigaciones bastante nuevas, y voy a ser un poco menos claro, pero menciono las diferentes ideas que conozco a continuación. Algo está sucediendo, todos están de acuerdo con eso, pero el mecanismo está en debate.
Estoy hablando de sesgo de ligando o señalización sesgada. En los últimos años, ha quedado cada vez más claro que los receptores que pensamos señalados por una vía solo lo hacen bajo ciertas condiciones *. (Vea el asterisco, aquí solo hablaré sobre el sesgo del ligando, ya que el OP preguntaba cuándo se une un compuesto).
Este es un tema candente, al menos en el campo GPCR. Un medicamento puede generar una señal de GPCR a través de G (alfa) s, mientras que otro fármaco puede generar el mismo receptor (en la misma célula, lo mismo que todo lo demás) señal a través de una ruta de ß-arrestin.
Como dije, hay (al menos) dos ideas que explican por qué. Una es que diferentes medicamentos pueden inducir diferentes conformaciones, lo que nos lleva de vuelta a lo que ya se discutió anteriormente. Otra idea que está ganando tracción después de la evidencia de estudios más recientes es que está relacionada con la cinética.
La cinética es velocidad. Qué rápido. Una afinidad (o constante de disociación, escrita como “Kd” en ecuaciones) es la razón de la tasa de descuento sobre la tasa. Está escrito como
Kd = k (apagado) / k (encendido)
Y específicamente, algunas personas piensan que la velocidad de un determinado compuesto / fármaco determina a qué vía se dirige un receptor. Como puede ver en la ecuación, puede tener una velocidad diferente, pero mantener su afinidad (fuerza de enlace) igual, si la tasa de desactivación cambia en el mismo doblez que la velocidad activada.
* Y también está el caso de dónde está el receptor. En que celda? qué otras proteínas y otras moléculas están presentes en las células, cuya composición de lípidos está presente en la membrana en el lugar exacto donde se encuentra el receptor. Todo esto puede cambiar la forma en que se comporta el receptor cuando se expone a las mismas o diferentes drogas.
Espero que sea útil. Si no, solo lea la primera línea; que técnicamente responde a tu pregunta 🙂
