Se ven similares en una tomografía computarizada con el ventrículo agrandado, pero en la hidrocefalia, la atrofia es mucho menos cortical. En la enfermedad de Alzheimer hay agrandamiento de surcos entre los gyri (pliegues) de la corteza.
Además, cuando mira bajo el microscopio con manchas histológicas, verá dos patologías completamente diferentes.
La razón por la que la mayoría de los ensayos anteriores con AD fracasaron fue porque no había un buen biomarcador para diferenciar entre AD y otras formas de demencia como FTD, demencia vascular, etc. En algunos ensayos iniciales, más tarde encontraron que casi 1/3 de los pacientes realmente no tenía AD que diluyó el poder de los estudios.
Otra razón por la que muchas pruebas de AD fracasan es que muchos pacientes ya están en terapias de primera línea, esto tiene un efecto de enmascaramiento que podría reducir el tamaño del efecto del medicamento de prueba. Como ya no se considera ético inscribir pacientes sin tratamiento básico de primera línea, los ensayos actuales se han convertido en ensayos complementarios (por ejemplo, donepazil más medicamento X o donepazil más placebo) que de nuevo pueden diluir el efecto del medicamento de prueba X.