¿El aminoácido histidina está cargado positivamente o simplemente es polar a la mayoría de los pH fisiológicos, por ejemplo, 7,4?

Ofrezco una explicación en profundidad después de la línea.

Respuesta rápida : La histidina es neutra a pH fisiológico, usualmente cargada en sitios activos de enzimas, y casi siempre polar porque tiene un gran potencial para enlaces de hidrógeno (muchos átomos electronegativos y posibilidades de protonación).

La histidina tiene 3 valores de pKa y asume los siguientes cargos

+2 a pH por debajo de 1.8

+1 a pH por encima de 1.8 y por debajo de 6

NEUTRAL por encima de 6 y por debajo de 9.17 (tan neutro a pH fisiológico de 7.4)

-1 a pH por encima de 9.17

La histidina puede tomar cualquiera de las cargas anteriores dependiendo del pH de su microambiente.

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explicación: el pH en los sitios enzimáticos activos varía mucho dependiendo de la enzima e incluso dentro de las micro áreas de una enzima. Entonces, aunque la mayoría de los fluidos corporales tienen un pH de 7.4, esto no significa mucho para los residuos de histidina que participan en los sitios activos de la enzima. Puede leer que “pKa de histidina cambiará dependiendo del entorno”, lo cual no es técnicamente cierto. Lo que realmente quieren decir es que la histidina puede cambiar entre uno de sus 4 estados (recuerde que el nitrógeno con enlace doble de imidazol, el nitrógeno amínico y el oxígeno carboxílico pueden todos estar protonados / desprotonados). pKa es constante para una estructura específica a una temperatura específica.

Por ejemplo, el ácido sulfúrico no cambia el pKa a una temperatura constante. Si se desprotona, se lo denomina simplemente bisulfato, que tiene un pKa diferente que el ácido sulfúrico. Estos tecnicismos son obvios para los bioquímicos y rara vez se explican a los estudiantes, por lo que es comprensible que muchos estén confundidos sobre este tema. Técnicamente, el pKa de una estructura de histidina no está cambiando. Lo que está cambiando es la estructura de la histidina. El problema es que la histidina en sus diferentes estados de protonación no tiene un nombre común diferente , pero en lugar de aclarar esto, los investigadores tienden a no preocuparse porque suponen que todos lo saben.

La relación de histidina desprotonada a protonada se puede estimar aproximadamente con la ecuación de Henderson-Hasselbalch pH = pKa + log ([A] / [HA +]). Si conectamos pH = 7.4 y pKa = 6.0, [A] / [HA +] = 25, lo que significa que hay 25 veces más sin protonación que protonado.

Sin embargo, este valor de pKa variará en una proteína, porque el pKa depende del entorno local alrededor de la cadena lateral de histidina. Por esta razón, muchos mecanismos bioquímicos implican que tanto el estado protonado como el desprotonado son accesibles a pH fisiológico. Las histidinas a menudo están involucradas en la química de ácido / base, que es una de las principales estrategias que las enzimas utilizan para realizar catálisis. Algunos ejemplos incluyen tríadas catalíticas y lanzaderas de protones.