¿Por qué los mecanismos de la enfermedad de Alzheimer son relativamente poco conocidos?

Algunas cosas vienen a la mente:

1) Hay muchas formas en que los cerebros pueden salir mal. Cada cerebro es único, cada uno tiene sus fortalezas y debilidades diferentes, y un mecanismo complejo puede tener muchos puntos de falla. Desde una perspectiva clínica, muchas cosas que tienen los mismos síntomas clínicos generales o superficiales pueden tener causas muy diferentes.

2) Como en todas las ciencias médicas, estamos limitados a estudios de casos, epidemiología y análisis anatómicos posteriores a la práctica para gran parte (aunque no todos) de lo que se puede hacer. Los químicos y los físicos pueden destruir cosas para ver cómo funcionan; los doctores no pueden. Los modelos animales van a ayudarnos de manera más pobre con los trastornos neurológicos porque nuestros cerebros son menos parecidos a los de los buenos modelos animales que, digamos, nuestros hígados o células sanguíneas. Las diferencias son difíciles de cuantificar, así que tenemos que juntar información después de los hechos.

3) El comportamiento humano es muy variado y muy dependiente del contexto. No todos los defectos neurológicos serán evidentes en un entorno clínico. Por lo tanto, es probable que tenga familiares que tengan una idea de la línea de base de una persona, pero que no sean médicos que trabajen con personas que sean médicos, pero que no hayan tenido una interacción regular con pacientes en contextos múltiples antes del inicio de los síntomas. Esto hace que sea un poco más difícil discriminar diferencias sutiles en el comportamiento que puede ser clínico frente a las diferencias anteriores a la enfermedad. Todo esto se ve agravado por la menor capacidad de los pacientes para ofrecer autoinformes de manera consistente o confiable en la forma en que una persona sin neurodegeneración puede describir cambios en su apetito, sueño, niveles de dolor, funciones intestinales, etc. El paciente es una fuente importante de información y perder su información confiable dificulta las cosas.

4) El inicio puede ser lento y los factores causales pueden funcionar durante décadas para acumularse en un estado de enfermedad. Este es un problema común a la mayoría de las enfermedades degenerativas donde la búsqueda de factores causales lleva muchos años y grandes conjuntos de datos. Podemos tratar de agregar datos de grandes poblaciones, pero como se mencionó anteriormente, el valor de estos conjuntos de datos dependerá de la calidad y especificidad de los criterios de diagnóstico empleados. Cuando tienes una enfermedad degenerativa multifactorial que se desarrolla a lo largo de los años, separar las diferencias sutiles que podrían permitirnos reconocer una causa de otra se convierte en una tarea ardua.

5) No hay causas de “bala mágica”. Si puede aislar un virus que satisfaga los postulados de Koch, por ejemplo, puede identificar rápidamente una sola causa, si no necesariamente una cura fácil. Pero al menos sabe cuál es su objetivo: eliminar el virus y evitar su propagación. Para otras cosas de alto impacto, como el amianto con mesotelioma o el tabaquismo con EPOC, el principal agente causal se puede identificar con relativa facilidad. Con las enfermedades degenerativas multifactoriales, las combinaciones y la interacción de los factores de riesgo hacen que la historia sea mucho más difícil de explicar en la forma en que pasamos de un estado saludable a un estado de enfermedad.

NB: uso “nosotros” en el sentido editorial y no soy médico.