Los objetivos de Mycobacterium tuberculosis incluyen ARN polimerasa, [1] ADN girasa y [2] polimerasa y subunidades ribosómicas. [3] [4] La síntesis de ARN es un proceso objetivo adicional para M. tuberculosis ; el proceso está dirigido por rifamycins. [5] Hay muchos objetivos, que regulan los procesos de vida fundamentales, en los mencionados, transcripción, replicación y traducción, respectivamente.
Otro proceso objetivo es la síntesis de la pared celular. Por ejemplo, Aggarwal et al. (2017) demostraron que la inhibición de la policetida sintasa Pks13 corresponde a una alta actividad bactericida en ratones . [6] Pks13 es un componente de la biosíntesis de ácido micólico, y el ácido micólico es un componente importante de la pared celular de M. tuberculosis . Como tal, la inhibición de Pks13 da como resultado la incapacidad de crecer.
Además, el análisis in silico de las vías metabólicas puede revelar nuevos objetivos para los que actualmente no existen ligandos. [7] El metabolismo de la célula forma una red regulada, y los objetivos pueden ser elegidos a partir de componentes de la red metabólica. Como ejemplo, aquí hay una red metabólica de biosíntesis de ácido micólico: [8]
En la parte inferior izquierda está Pks13. El texto rojo indica inhibidores conocidos de las enzimas, que están en texto azul. (La cifra es de 2014, por lo que ahora se pueden conocer inhibidores más conocidos).
Los objetivos ideales no serán similares a las proteínas humanas para evitar los efectos fuera del objetivo. Examinar la homología entre las proteínas humanas y un objetivo puede dar indicaciones preliminares de similitud y si una proteína particular de M. tuberculosis es o no un objetivo ideal.
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En general, examine las rutas metabólicas y las redes esenciales para la supervivencia de M. tuberculosis , y los objetivos serán más evidentes.
Notas a pie de página
[1] La lipiarmicina se dirige a la ARN polimerasa y tiene buena actividad contra cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a múltiples fármacos | Revista de quimioterapia antimicrobiana | Oxford Academic
[2] ADN topoisomerasa I y ADN girasa como objetivos para la terapia de TB
[3] Streptomycin – DrugBank
[4] http://www.nature.com/nrd/journa…
[5] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[6] Desarrollo de un nuevo plomo que se dirige a M. tuberculosis Polyketide Synthase 13
[7] Posibles objetivos farmacológicos en Mycobacterium tuberculosis mediante el análisis de la vía metabólica
[8] Ácidos micólicos: estructuras, biosíntesis y más allá
