¿Cuál es el desglose detallado de los costos de un costoso ensayo clínico?

Desarrollar un presupuesto de ensayo clínico puede ser un ejercicio confuso para patrocinadores y CRO. Hay demasiadas variables de costos para tener en cuenta.

Esta publicación cubre los principales factores de costo para los ensayos clínicos de dispositivos médicos. Si usted es un investigador o un analista financiero que trabaja en el espacio de ensayos clínicos o simplemente tiene curiosidad sobre los costos de los ensayos clínicos, esta publicación le servirá.

Entonces empecemos.

1. CONCESIÓN DE PACIENTE

Los costos de la subvención del paciente se dividen en exámenes de detección, referencia y visitas de seguimiento y costos de imágenes médicas.

A. FALLAS DE PANTALLA

Los protocolos de ensayos clínicos tienen criterios de inclusión y exclusión para calificar a los pacientes. Las inclusiones estrictas y los criterios de exclusión reducen el grupo de pacientes disponible para la inscripción de prueba. Los sitios clínicos dedican tiempo al médico y al coordinador del sitio para detectar posibles pacientes.

Durante el proceso de presupuestación, elabore un mapa del flujo de trabajo de selección de pacientes completo. Hable con algunos sitios clínicos para comprender cuántos pacientes tendrían que ver para encontrar un paciente calificado. Por ejemplo, un sitio puede necesitar seleccionar cuatro pacientes para encontrar un paciente calificado. Entender cuántas horas el sitio está gastando en actividades de evaluación y reembolsar en consecuencia. No es inusual reembolsar sitios en cualquier lugar entre $ 50 y $ 250 + por falla de pantalla.

B. PROCEDIMIENTO DE LÍNEA BASE / ÍNDICE Y VISITAS DE SEGUIMIENTO

Dependiendo del diseño del ensayo clínico, los datos se recopilan en los procedimientos de referencia / índice y las visitas de seguimiento. El coordinador del sitio generalmente es responsable de ingresar los datos en el formulario de informe de caso. Los sitios son reembolsados ​​por el tiempo dedicado a recopilar datos de ensayos clínicos.

En función de los campos de datos de número y tipo que está recopilando, querrá estimar el tiempo de coordinación del sitio necesario para recopilar e ingresar datos de prueba. Multiplique el tiempo del coordinador estimado por la tasa de facturación por hora para obtener el valor justo de mercado para cada visita al paciente.

En algunos casos, los patrocinadores pueden elegir reembolsar a los pacientes. El reembolso a los pacientes puede incluir el pago de su participación, el reembolso de viajes, comidas o estadías en el hotel durante la noche.

C. PRUEBAS NO ESTÁNDAR DE ATENCIÓN

Los ensayos con dispositivos médicos pueden requerir pruebas de atención no estándar, como las imágenes médicas. Estos costos generalmente no son reembolsados ​​por las compañías de seguros o agencias de atención médica y deben ser presupuestados como parte del costo de la prueba clínica.

D. COSTOS DE PROCEDIMIENTO

Si se reembolsa el procedimiento del ensayo clínico, no es necesario presupuestar el costo del procedimiento. Las agencias de seguros o de atención médica pagarán por el procedimiento. En caso de un nuevo procedimiento en el que no hay reembolso disponible, el presupuesto para el procedimiento cuesta.

2. COSTOS DEL SITIO

A. TARIFAS DE PUESTA EN MARCHA

Los sitios clínicos pasan un tiempo significativo para iniciar un nuevo ensayo clínico. Los sitios son responsables del desarrollo del consentimiento informado específico del sitio, presentaciones del Comité de Ética (CE) / Junta de Revisión Investigativa (IRB), capacitación del personal, incluida la participación en reuniones del coordinador / coordinador del sitio y visitas de inicio del sitio y ejecutar un contrato de ensayo clínico. Es típico que el patrocinador pague entre $ 2000 y $ 5000 más en tarifas de inicio del sitio.

B. HONORARIOS CE / IRB

Las tarifas de EC / IRB son adicionales a las tarifas de inicio del sitio. Estas tarifas cubren el tiempo invertido por EC / IRB para planificar y realizar la revisión del protocolo de ensayo clínico y otros materiales asociados. Muchos EC / IRB actualizan y publican sus tarifas anualmente.

C. HONORARIOS DE CIERRE

Las tarifas de cierre incluyen el tiempo empleado por el personal del sitio para conciliar los datos de los ensayos clínicos, las finanzas y los documentos normativos durante el cierre del estudio. No todos los sitios requieren este pago, pero comenzó a convertirse en una práctica más común en los últimos años.

D. HONORARIOS DE ALMACENAMIENTO

Las regulaciones gubernamentales requieren que los datos de ensayos clínicos se almacenen después del cierre del estudio. La duración del almacenamiento puede variar desde 2 años hasta el almacenamiento permanente. No es raro que los sitios tengan cajas de documentación reglamentaria que deben almacenarse una vez que finaliza un ensayo clínico. Las tarifas de almacenamiento varían según el país y el sitio.

Algunos patrocinadores hacen arreglos para que el sitio envíe documentos de prueba a un lugar de almacenamiento externo. Debido a regulaciones específicas del país, un sitio podría no poder mover documentos fuera de su país.

E. EXCESO ADMINISTRATIVO

Los sitios clínicos pueden requerir hasta un 30% de gastos administrativos generales además del monto de la subvención por paciente. Este costo cubre la administración y los recursos legales necesarios para proporcionar la supervisión de la investigación clínica y la revisión legal de los contratos clínicos, respectivamente.

F. ORGANIZACIÓN DE GESTIÓN DE SITIOS (SMO)

En ciertos países, como Japón, las tareas de ingreso y recolección de datos se subcontratan a SMO. Para los estudios posteriores a la aprobación, los sitios no investigan el apoyo del coordinador. Se espera que los patrocinadores contraten SMO para apoyar el sitio o paguen a los sitios para que contraten sus SMO preferidos.

3. COSTOS NO PACIENTES

A. COMITÉ DE EVALUACIÓN CLÍNICA (CEC)

Los datos de eventos adversos y puntos finales son adjudicados por un CEC independiente no sesgado. CEC generalmente está compuesto por 3 o más médicos. Los miembros de CEC revisan los eventos adversos y los puntos finales de prueba en un entorno de equipo o de manera independiente.

Un patrocinador puede contratar médicos para que funjan como CEC y reembolsarlos a las tasas de valor de mercado justas. Es más rentable para el patrocinador contratar directamente a los médicos. Sin embargo, el patrocinador debe asignar sus propios recursos para administrar el CEC.

La otra opción es que el patrocinador externalice la gestión y la realización de las actividades de la CCA. Esta opción es más costosa porque está contratando profesionales para administrar el CEC.

CEC es un componente muy importante de la prueba clínica de dispositivos médicos. Los datos de eventos adversos adjudicados son altamente considerados por las agencias reguladoras y la comunidad de médicos. En muchos casos, es un requisito haber adjudicado los datos de eventos adversos para poder lanzar el producto al mercado.

B. JUNTA DE MONITOREO DE SEGURIDAD DE DATOS (DSMB)

DSMB también se conoce como el Comité de control de datos (DMC). De acuerdo con la investigación de IMARC, el propósito del DMC es asesorar al patrocinador sobre la continuidad de la seguridad de los sujetos de prueba y los que aún no se han reclutado, y proporcionar validez continua y mérito científico del estudio.

Para fines del presupuesto, es importante saber que se requiere DSMB durante la fase de inscripción de prueba y, en algunos casos, hasta que todos los pacientes hayan alcanzado su punto final primario. La decisión de realizar o no reuniones de DSMB después del punto final primario depende del patrocinador.

C. CONSULTORÍA MÉDICA

Los médicos son consultados durante todas las fases de un ensayo clínico. Se necesita orientación del médico para desarrollar la estrategia de ensayos clínicos, el plan de inscripción, el análisis final de los datos y los planes de publicación.

Dependiendo de la experiencia médica y la ubicación geográfica del médico, los costos de consultoría pueden oscilar entre $ 150 y $ 600 por hora. Si un ensayo clínico es interesante para el médico, él o ella puede estar dispuesto a proporcionar servicios de consultoría sin costo.

D. ANÁLISIS CORELAB INDEPENDIENTE

Muchos ensayos con dispositivos médicos recopilan datos de imágenes como angiogramas, tomografías computarizadas y rayos X. Dado que estos datos provienen de múltiples sitios, se espera variabilidad. Un corelab independiente estandariza la recopilación y el análisis de datos de imágenes.

Los costos de Corelab pueden sumarse rápidamente. Los costos dependen de la cantidad de imágenes analizadas por paciente, el tiempo que le toma al corelab analizar los datos y la duración de la prueba.

Corelabs suele contratar analistas para recopilar y calibrar datos de diferentes sitios. El análisis final generalmente lo realiza un médico. Dada la complejidad de la recopilación y análisis de datos de imágenes combinada con la importancia de los datos de corelab para las agencias reguladoras, es importante que se asigne un presupuesto adecuado y preciso para el análisis independiente de corelab.

E. COSTO DEL DISPOSITIVO MÉDICO

Una vez que esté listo para inscribir pacientes en la prueba clínica, deberá enviar dispositivos médicos a los sitios. La mayoría de los sitios esperarán recibir estos dispositivos gratis. La única excepción es cuando se realizan pruebas de aprobación posterior para dispositivos disponibles comercialmente.

Los fabricantes de dispositivos médicos realizan pruebas para la expansión de la indicación. Por ejemplo, una compañía de stent puede realizar una prueba para que su stent cardiaco sea aprobado para su uso en una anatomía diferente. Para tales pruebas de expansión, los patrocinadores pueden necesitar proporcionar dispositivos disponibles comercialmente a los sitios sin costo.

Si desea o no proporcionar dispositivos sin costo alguno es una decisión comercial. Cuando se proporcionan dispositivos médicos en investigación sin costo, los sitios se inscriben más rápido y tienen una relación de colaboración mucho más sólida con el patrocinador.

4. COSTOS LABORALES

Para llevar a cabo un ensayo clínico, debe contratar personas con experiencia en investigación clínica y gestión de ensayos clínicos. Dependiendo del tamaño de la prueba y el número de pruebas realizadas, las asignaciones de recursos varían. Por lo tanto, la cantidad de trabajo necesario para ejecutar un estudio también varía.

A. ASISTENTES DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA O ASOCIADOS (CRAS)

Los CRA son los principales responsables de monitorear los datos de ensayos clínicos que se recopilan durante el curso del estudio. Visitan sitios de investigación clínica para garantizar que los datos se recopilen de manera conforme.

B. GERENTE DE PROYECTO (TAMBIEN CONOCIDO COMO GERENTE DE JUICIO CLÍNICO O GERENTE DE ESTUDIO)

Las responsabilidades de un gerente de proyecto pueden variar de una organización a otra. Los gerentes de proyecto son como “contratistas generales”. Un gerente de proyecto es responsable de administrar el presupuesto, los recursos y los cronogramas de los ensayos clínicos. La función central de un gerente de proyecto es resolver o escalar los problemas que surgen durante el curso de un estudio clínico.

C. GERENTE DE DATOS

El trabajo de un administrador de datos es abordar los problemas de discrepancia de datos mediante la generación de consultas a los sitios. Los administradores de datos también pueden ser responsables de implementar el sistema electrónico de captura de datos o formularios de informes de casos en papel necesarios para recopilar datos de prueba.

D. CIENTÍFICO

El científico es el principal responsable del desarrollo de la estrategia clínica para un ensayo. Individuos con Ph.D. o los grados MD generalmente son los adecuados para este rol. En algunas organizaciones, el gerente del proyecto también juega el papel del científico.

E. BIOSTATISTICIAN

Un bioestadístico es responsable de desarrollar un plan de análisis estadístico (SAP). Los documentos de SAP sobre los datos serán analizados durante el curso del estudio. Un estadístico o programador estadístico también es responsable de programar las tablas de datos que se incorporan en los informes finales del estudio clínico.

F. CALIDAD

La investigación clínica es una industria regulada. La calidad juega un papel importante para garantizar que los patrocinadores, los CRO y los sitios clínicos realicen la prueba de manera compatible. Un asociado o gerente de calidad ayuda a una organización a crear e implementar procedimientos operativos estándar (SOP).

Los sueldos de estos roles pueden variar según la geografía y la experiencia. La lista anterior no es completa. Sin embargo, debe darle una idea de los recursos básicos necesarios para llevar a cabo una prueba clínica de dispositivo médico.

5. GESTIÓN DEL SITIO

A. VISITAS PRE-ESTUDIO

Antes de invitar a cualquier sitio a participar en un ensayo clínico, usted desea realizar una visita previa al estudio, también conocida como la visita de evaluación del sitio. Esta visita se vuelve aún más importante si no tiene experiencia previa trabajando con el sitio en un entorno clínico o comercial.

Aunque los sitios no cobran por esta visita, el patrocinador deberá pagar los costos de viaje y mano de obra de CRA.

B. VISITAS DE INICIACIÓN AL SITIO (SIV)

Una vez que el sitio haya recibido la aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) y se haya firmado el contrato de prueba, es hora de activar el sitio para la inscripción de pacientes.

Se realiza un SIV una vez que esté listo para activar el sitio. SIV implica la capacitación del sitio en el protocolo clínico y cualquier otro requisito específico del estudio.

Al igual que en una visita previa al estudio, el patrocinador deberá pagar los costos laborales y de mano de obra de CRA.

C. MONITOREO

Una vez que los pacientes se inscriban en el estudio, debe asegurarse de que los datos se recopilen de acuerdo con las normas y el protocolo de estudio clínico. Esto es cuando el monitoreo entra en juego.

Un CRA, a veces conocido como el monitor del sitio, visita los sitios clínicos a intervalos regulares para garantizar el cumplimiento.

En los últimos años, debido a la presión para reducir los costos de los ensayos clínicos, varios patrocinadores han comenzado a monitorear de forma remota en lugar de realizar un viaje de monitoreo en persona.

D. CERRAR

Una vez que todos los pacientes en un sitio hayan completado sus visitas de seguimiento, es hora de realizar una visita de cierre. Cualquier elemento abierto relacionado con la conducta del estudio se aborda durante la visita de cierre.

Aunque siempre es bueno tener visitas de cierre en persona, es aceptable cerrar las pruebas a través de llamadas de cierre remoto.

6. MISCELÁNEO

A. REUNIONES DEL INVESTIGADOR

Las reuniones de investigadores generalmente sirven para iniciar un nuevo ensayo clínico. Los investigadores y coordinadores de investigación que participan en el estudio están invitados a participar en una reunión de 1-2 días. El propósito de estas reuniones es educar al personal del sitio sobre el protocolo de ensayos clínicos y cualquier otro requisito de prueba específico.

Estas reuniones pueden ser bastante costosas, ya que el patrocinador suele proporcionar pasajes aéreos, hoteles y comidas.

B. VIAJE

Plan y presupuesto para viajes adhoc. Como los ensayos clínicos están muy regulados, es posible que deba visitar un sitio para abordar un problema de cumplimiento o ayudarlos a prepararse para una auditoría. En otros casos, es posible que desee visitar un sitio para motivarlos a inscribir pacientes. Cualquiera que sea el caso, siempre es bueno tener algo de dinero reservado para viajar.

C. TRADUCCIONES DEL DOCUMENTO

Los costos de traducción de documentos pueden aumentar significativamente según los países en los que se realice el ensayo clínico. En los sitios donde el inglés no es el idioma principal, puede recibir una solicitud de traducción de documentos clave como el protocolo y el consentimiento informado específico del sitio en el idioma local.

Además, si los documentos fuente de eventos adversos de sitios que no hablan inglés están en su idioma nativo, se incurrirá en costos adicionales para traducir los documentos al inglés para fines de adjudicación de eventos.

D. SOLUCIONES TECNOLÓGICAS

El sistema de gestión de ensayos clínicos (CTMS), la captura electrónica de datos (EDC), el archivo maestro de prueba electrónica (eTMF) y el sistema interactivo de respuesta de voz / web son algunas de las soluciones tecnológicas comunes implementadas al realizar un estudio clínico. Estos sistemas son necesarios para administrar la información de contacto del sitio, recopilar datos clínicos y mantener registros de ensayos clínicos. Hay una tarifa de licencia mensual o anual asociada con estos sistemas. Además, se necesita personal para administrar y mantener estos sistemas.

E. HONORARIOS DE PRESENTACIÓN REGLAMENTARIOS

Las tarifas regulatorias no deben pasarse por alto ya que pueden acumularse en miles de dólares. Dependiendo de la clase de dispositivo médico, las diferentes aplicaciones deben presentarse en agencias reguladoras, autoridades competentes y organismos notificados.

7. OTROS FACTORES:

A. ENMIENDAS DE PROTOCOLO

Debido a circunstancias imprevistas, una enmienda al protocolo clínico puede ser necesaria. Una modificación del protocolo tiene muchos efectos posteriores que pueden aumentar el costo de un ensayo clínico.

Una enmienda al protocolo generalmente conduce a tarifas adicionales de IRB / EC, costos del sitio, nuevas presentaciones reglamentarias y más.

B. INFLACIÓN, IMPUESTO SOBRE EL VALOR AGREGADO (IVA) Y EL INTERCAMBIO DE TIPO EXTRANJERO

La inflación debe tenerse en cuenta en los ensayos clínicos de varios años. En los EE. UU., Se espera una inflación mínima del 3%.

Los sitios en países como Australia y Europa, agregan el IVA para los servicios de investigación. El IVA puede ser superior al 12% en todos los servicios de investigación.

Para ensayos realizados en varios países, prestando atención a las tasas de cambio de divisas. Como mínimo, se recomienda una revisión anual de los tipos de cambio. Las proyecciones de costos de ensayos clínicos deben ajustarse en función de las tasas de cambio.

C. DEMORA DE INSCRIPCIÓN EN EL JUICIO

Inscribirse en ensayos es un asunto complicado. Lleva más tiempo completar la inscripción y las proyecciones iniciales son demasiado optimistas. Tenga en cuenta estas demoras cuando desarrolle el presupuesto de su ensayo clínico.

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Para resumir, ahora debe tener una comprensión sólida de estos factores que impactan en los costos de los ensayos clínicos:

• Cantidad de la concesión del paciente, como los costos de falla de la pantalla, los costos de entrada de datos y el reembolso de viaje
• Costos del sitio como tarifas de inicio del sitio, tarifas de EC / IRB, tarifas de cierre y almacenamiento
• Costos no relacionados con el paciente, como honorarios de laboratorio, comité de eventos clínicos y tablero de monitoreo de seguridad de datos
• Costos laborales: salarios de empleados de investigación clínica o pagos de contratistas
• Costos de administración del sitio como pre-estudio, inicio del sitio, monitoreo y visitas de cierre
• Gastos diversos, como viajes, soluciones tecnológicas y costos de presentación de impuestos
• Otros factores como el impuesto al valor agregado, la inflación, la modificación del protocolo y las demoras en la inscripción

Notas a pie de página

[1] Guía definitiva para los costos de los ensayos clínicos – Podcast de ensayos clínicos